ซัลโฟนาไมด์เป็นยาสังเคราะห์ที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย เป็นสารชนิดแรกที่นำเข้าสู่ยา ปัจจุบันมีการสั่งจ่ายยาโดยแพทย์น้อยลงเนื่องจากมีอาการแพ้บ่อย อย่างไรก็ตามการเตรียมหลายองค์ประกอบที่มีสารประกอบทางเคมีเหล่านี้ในองค์ประกอบยังคงเป็นที่นิยม สิ่งที่ควรรู้เกี่ยวกับซัลโฟนาไมด์คืออะไร?
สารบัญ:
- Sulfonamides - กลไกการออกฤทธิ์
- Sulfonamides - ประวัติการค้นพบ
- ปัจจุบัน Sulfonamides ใช้ในทางการแพทย์
- Sulfonamides - ผลข้างเคียง
- Cotrimoxazole - การรวมกันของ trimethoprim กับ sulfamethoxazole
- Cotrimoxazole - ข้อดีของการใช้งาน
- Cotrimoxazole - ข้อห้ามในการใช้
ซัลโฟนาไมด์เป็นกลุ่มที่รวมสารบำบัดทั้งหมดที่มีกลุ่มซัลโฟนาไมด์อยู่ในโครงสร้าง ตามปกติแล้วชื่อนี้ใช้เพื่อแสดงถึงชุดของสารต้านแบคทีเรียที่มีลักษณะทางเคมีเฉพาะนี้ นอกจากนี้ยังมียากันชักและยาขับปัสสาวะ (thiazides) ซึ่งจัดเป็นซัลโฟนาไมด์ในแง่ของโครงสร้างของสารประกอบ
แม้จะมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย แต่ซัลโฟนาไมด์มักไม่เรียกว่ายาปฏิชีวนะ ชื่อนี้ถูกสงวนไว้สำหรับกลุ่มของสารที่มีโครงสร้างทางเคมีมาจากสารประกอบที่ผลิตโดยจุลินทรีย์ ด้วยเหตุนี้ซัลโฟนาไมด์ซึ่งเป็นยาสังเคราะห์อย่างเต็มที่จึงจัดเป็นสารเคมีบำบัด
สารต้านแบคทีเรียจากกลุ่มนี้ถูกนำไปใช้ในทางการแพทย์น้อยลง มันเกี่ยวข้องกับการแพ้ยากลุ่มซัลฟา
การใช้ยังเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่พบบ่อย ยาประเภทนี้จึงถูกกำหนดโดยแพทย์ด้วยความระมัดระวัง อย่างไรก็ตามซัลโฟนาไมด์มีข้อดีบางประการ
ราคาที่ต่ำของพวกเขามีความสำคัญอย่างยิ่ง ทำให้ยาต้านจุลชีพประเภทนี้ยังคงเป็นที่นิยมในประเทศกำลังพัฒนา
Sulfonamides - กลไกการออกฤทธิ์
การกระทำของซัลโฟนาไมด์ขึ้นอยู่กับความจริงที่ว่าพวกมันขัดขวางกระบวนการเผาผลาญในเซลล์แบคทีเรียโดยเลือกไม่ทำอันตรายต่อมนุษย์ ยาเหล่านี้เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ DHPS ซึ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์กรดโฟลิก เป็นผลให้การผลิตถูกบล็อก
เซลล์ของมนุษย์ไม่มีความสามารถในการสังเคราะห์กรดโฟลิก ในร่างกายของเรามีบทบาทของวิตามินนั่นคือสารประกอบที่เราต้องให้กับอาหาร ในทางกลับกันแบคทีเรียก็ผลิตเอง ดังนั้นการปิดกั้นเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์กรดโฟลิกจึงเป็นอันตรายต่อจุลินทรีย์ที่มีความปลอดภัยสูงเกี่ยวกับเซลล์ในร่างกายของเรา
กรดโฟลิกเป็นสารที่จำเป็นในกระบวนการจำลองดีเอ็นเอ เมื่อมันขาดเซลล์ก็ไม่สามารถแบ่งตัวได้ ด้วยการปิดกั้นการสังเคราะห์ซัลโฟนาไมด์ยังยับยั้งการเพิ่มจำนวนของแบคทีเรีย การกระทำนี้เรียกว่า bacteriostatic ยาเหล่านี้ไม่มีคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อจุลินทรีย์
Sulfonamides - ประวัติการค้นพบ
ยาซัลฟาเป็นสารต้านเชื้อแบคทีเรียชนิดแรกที่ค้นพบ พวกเขาได้รับการแนะนำให้รู้จักกับวงการแพทย์ในวงกว้างและปูทางไปสู่การปฏิวัติยาปฏิชีวนะในทางการแพทย์ ซัลโฟนาไมด์ตัวแรกถูกนำมาใช้ในยาภายใต้ชื่อการค้า Prontosil
การทดลองซึ่งส่งผลให้มีการเปิดตัวยาซัลฟาตัวแรกสู่ตลาดในปีพ. ศ. 2475 ในห้องปฏิบัติการของไบเออร์ ทีมวิจัยสันนิษฐานว่าสีย้อมน้ำมันดินซึ่งมีความสามารถในการจับตัวกับแบคทีเรียสามารถใช้ต่อสู้กับพวกมันในร่างกายมนุษย์ได้
หลังจากหลายปีของการทดลองและข้อผิดพลาดที่ไร้ผลกับสารหลายร้อยชนิด Gerhard Domagka และเพื่อนร่วมงานของเขายืนยันกิจกรรมของสีย้อมสีแดง สารประกอบนี้สามารถยับยั้งการติดเชื้อแบคทีเรียบางชนิดในหนูได้
Prontosil ตามชื่อสารนี้เป็นยาตัวแรกที่ค้นพบซึ่งสามารถรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียในร่างกายได้หลายชนิด มันได้ผลระหว่างกันกับ Streptococci นักวิจัยไม่ได้เชื่อมโยงกิจกรรมของมันกับการมีโครงสร้างซัลลาไมด์
ที่น่าสนใจคือสารประกอบนี้ไม่มีผลต่อแบคทีเรียในเครื่องแก้วในห้องปฏิบัติการ ฤทธิ์ต้านจุลชีพสามารถมองเห็นได้เฉพาะในสิ่งมีชีวิตของสัตว์และมนุษย์เท่านั้น สิ่งนี้ทำให้นักวิทยาศาสตร์งงงวยเพราะไม่มีคำอธิบายที่เป็นเหตุเป็นผลสำหรับผลลัพธ์เหล่านี้
ในปีต่อมาทีมวิจัยที่นำโดยเออร์เนสต์โฟร์โนจากสถาบันปาสเตอร์ค้นพบว่าสีย้อมที่นำมาใช้ในการบำบัดนั้นเป็นยา ซึ่งหมายความว่าสารนี้ผ่านการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญในร่างกายของเราซึ่งนำไปสู่การสร้างยาที่ออกฤทธิ์จริง
Prontosil ในสิ่งมีชีวิตของสัตว์ที่ปล่อยออกมาจากโครงสร้างของมันเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่ไม่มีสีซึ่งมีโครงสร้างของซัลโฟนาไมด์ เธอเป็นคนที่มีความสามารถในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของแบคทีเรีย
ยาซัลฟามีบทบาทสำคัญในช่วงปีแรกของสงครามโลกครั้งที่สอง พวกเขาช่วยชีวิตผู้ป่วยหลายหมื่นคน ทหารอเมริกันได้รับชุดปฐมพยาบาลที่มีส่วนผสมของยาเคมีบำบัดชนิดผงสั่งให้โรยแผลที่เปิดไว้
เชื่อกันว่าซัลโฟนาไมด์เป็นหนี้ชีวิตต่อไปของวินสตันเชอร์ชิลและบุตรชายของประธานาธิบดีแฟรงคลินรูสเวลต์
ปัจจุบัน Sulfonamides ใช้ในทางการแพทย์
เนื่องจากผลข้างเคียงมากมายของยากลุ่มนี้ปัจจุบันมีการใช้สารประกอบซัลโฟนาไมด์เพียงไม่กี่ชนิดในทางการแพทย์ เราสามารถแสดงรายการยาต่อไปนี้:
- salazopyrin ใช้สำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล
- co-trimoxazole - สารเตรียมที่มี sulfomethoxazole และ trimethoprim ซึ่งเป็นสารที่มีลักษณะการออกฤทธิ์แตกต่างกัน
- ซิลเวอร์ซัลฟาไดอะซีนใช้เป็นครีมเพื่อรักษาแผลไฟไหม้ที่ติดเชื้อ
Sulfonamides - ผลข้างเคียง
เมื่อใช้ซัลโฟนาไมด์ผลข้างเคียงเกิดขึ้นประมาณ 3% ของประชากรผู้ป่วยทั่วไป นี่เป็นเปอร์เซ็นต์ที่สูงมาก สำหรับผู้ป่วยบางกลุ่มความไม่สะดวกในการใช้ยาเหล่านี้จะบ่อยกว่ามาก
ในผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์หลังจากได้รับซัลโฟนาไมด์ประมาณ 60%
ซัลโฟนาไมด์อาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ต่างๆ ได้แก่ :
- ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ
- ความผิดปกติของเม็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของไขกระดูก
- ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
- ข้อร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารเช่นเบื่ออาหารคลื่นไส้อาเจียน
- ผลต่อไต
- โรคประสาทอักเสบที่นำไปสู่ ataxia ภาพหลอนภาวะซึมเศร้าและโรคจิต
การใช้ซัลโฟนาไมด์ในปริมาณสูงอาจทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง สิ่งที่ร้ายแรงที่สุดจัดเป็นปฏิกิริยาทางผิวหนังที่เกิดจากยาอย่างรุนแรง (SCARs) รวมถึงรัฐร้ายแรงเช่น
- กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน
- necrolysis ผิวหนังที่เป็นพิษ
นี่คือสถานการณ์ทางการแพทย์ที่เป็นภัยคุกคามร้ายแรงต่อชีวิตของผู้ป่วย
อ่านเพิ่มเติม:
การแพ้ยา - สาเหตุอาการและการรักษาอาการแพ้ยา
ผื่นแดงจากยาถาวร: สาเหตุอาการการรักษา
Cotrimoxazole - การรวมกันของ trimethoprim กับ sulfamethoxazole
ยาซัลโฟนาไมด์เป็นยาที่แพทย์ในประเทศที่พัฒนาแล้วไม่ค่อยได้สั่งจ่าย การเตรียมสององค์ประกอบ cotrimoxazole ยังคงได้รับความนิยมเนื่องจากประสิทธิภาพของการเตรียมนี้ ชื่อทางการค้าคือ Bactrim หรือ Biseptol
ชื่อ co-trimoxazole อธิบายถึงการรวมกันของ trimethoprim กับ sulfamethoxazole สารทั้งสองนี้เป็นสารเคมีบำบัดแบคทีเรีย
ใช้ร่วมกันในการเตรียมครั้งเดียวพวกเขามีผลการรักษาที่ดีกว่าที่ให้แยกกันอย่างมีนัยสำคัญ ทั้งนี้เนื่องจากยาเหล่านี้ยับยั้งขั้นตอนอื่น ๆ ในวิถีการสังเคราะห์กรดโฟลิก ด้วยเหตุนี้พวกเขาจึงส่งเสริมการกระทำของกันและกัน
เนื้อหาของสารในการเตรียมอยู่ในอัตราส่วนหนึ่ง (trimethoprim) ต่อห้า (sulfamethaxazole) เนื่องจากความเข้มข้นของส่วนผสมดังกล่าวหลังจากถูกดูดซึมเข้าสู่ร่างกายแล้วพวกเขาจะไปถึงความเข้มข้นในเลือดและเนื้อเยื่อที่จำเป็นสำหรับผลการทำงานร่วมกันสูงสุดระหว่างยาทั้งสอง
Cotrimoxazole ใช้ในการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียประเภทต่างๆ ตัวอย่างข้อบ่งชี้ทั่วไป ได้แก่ :
- การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
- การติดเชื้อที่ผิวหนังด้วย Staphylococcus aureus ที่ดื้อต่อ methicillin (MRSA)
- อาการท้องร่วงของนักเดินทาง
- การติดเชื้อทางเดินหายใจ
- อหิวาตกโรค
Cotrimoxazole - ข้อดีของการใช้งาน
Cotrimoxazole (Biseptol) สามารถรับประทานได้ทั้งทางปากและทางหลอดเลือดดำ
การเตรียมการนี้อยู่ในรายชื่อยาที่จำเป็นขององค์การอนามัยโลก (WHO) ข้อดีของมันคือความพร้อมใช้งานสูงและราคาต่ำ
Cotrimoxazole มีผลกับจุลินทรีย์หลายชนิด ได้แก่ :
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- เอนเทอโรแบคทีเรีย spp.
- ซิโตรแบคทีเรีย spp.
- Haemophilus influenzae
- ฮาฟเนีย spp.
- ลีจิโอเนลลา spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- เซอร์ราเทีย spp.
- ซัลโมเนลลา spp.
- ชิเกลลา spp.
- เชื้อ Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- วิบริโอ spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazole - ข้อห้ามในการใช้
- ความรู้สึกไวต่อ trimethoprim หรือ sulfonamides
- การตั้งครรภ์ - โดยเฉพาะไตรมาสที่สาม
- ตับวายอย่างรุนแรง
- ความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญต่อเนื้อเยื่อตับ
- ดีซ่าน
- ความผิดปกติทางโลหิตวิทยาอย่างรุนแรง
- ไตวายเรื้อรังอย่างรุนแรง
ไม่ควรเตรียมการให้กับทารกแรกเกิดในช่วง 6 สัปดาห์แรกของชีวิต
วรรณคดี:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (ธันวาคม 2525) "Co-trimoxazole (trimethoprim-sulfamethoxazole): การทบทวนล่าสุดเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียและประสิทธิภาพทางคลินิก" ยาเสพติด. 24 (6): 459–518
2. Trimethoprim (APRD00103) - ข้อมูลเกี่ยวกับสารออกฤทธิ์ (.) ยาแบงค์.
3. “ ยาปฏิชีวนะกลุ่มซัลโฟนาไมด์”. chemicalland21.com. 17 มกราคม 2557.
4. Otten H (1986) “ โดมัคค์กับการพัฒนาซัลโฟนาไมด์”. วารสารเคมีบำบัดต้านจุลชีพ. 17 (6): 689–696
5. Tilles SA (สิงหาคม 2544) "ปัญหาเชิงปฏิบัติในการจัดการปฏิกิริยาภูมิไวเกิน: ซัลโฟนาไมด์" วารสารการแพทย์ภาคใต้. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Selected issues from the history of chemotherapy. หอจดหมายเหตุประวัติศาสตร์และปรัชญาการแพทย์ 2015, 78, 16-25
อ่านบทความเพิ่มเติมโดยผู้เขียนคนนี้
