โมโนโคลนอลแอนติบอดี

โมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAbs) เป็นความสำเร็จใหม่ในอณูชีววิทยาพวกเขาพบอย่างรวดเร็วในการประยุกต์ใช้ในการรักษาโรคหลายชนิดและการบำบัดด้วยการใช้ก็แสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้ม มันคุ้มค่าที่จะค้นหาว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีคืออะไรและมีประโยชน์ต่อโรคกี่ชนิด

สารบัญ

1. การผลิตโมโนโคลนอลแอนติบอดี
2. โมโนโคลนอลแอนติบอดีในเนื้องอกวิทยา
3. โมโนโคลนอลแอนติบอดีและโรคแพ้ภูมิตัวเอง
4. โมโนโคลนอลแอนติบอดี: การใช้งานอื่น ๆ
5. โมโนโคลนอลแอนติบอดีในการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ
6. โมโนโคลนอลแอนติบอดี: ข้อ จำกัด ในการบำบัด

โมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAb - โมโนโคลนอลแอนติบอดี) เนื่องจากชื่อของพวกมันมาจากแหล่งกำเนิดที่เฉพาะเจาะจง - พวกมันถูกผลิตโดยหนึ่งบรรทัด - หนึ่งโคลนของลิมโฟไซต์ B ดังนั้นพวกมันจึงเหมือนกันทั้งหมดและผูกกับแอนติเจนเดียวกันที่มีความแข็งแรงเท่ากัน - พวกมันมีเหมือนกัน ความสัมพันธ์เดียวกัน

แอนติบอดีเป็นโปรตีนที่ผลิตโดย B lymphocytes หน้าที่ของมันคือการต่อสู้กับเชื้อโรคที่เข้าสู่ร่างกายของเรา

แอนติบอดีเกิดขึ้นเมื่อมีสิ่งแปลกปลอมอยู่ในร่างกาย นี่คือตอนที่ลิมโฟไซต์ B "เรียนรู้" ที่จะผลิตแอนติบอดีที่มุ่งต่อต้านพวกมันจากนั้น "จำ" เชื้อโรคตัวใหม่และต่อสู้กับมันอีกครั้งเมื่อสัมผัสกับมัน

อนุภาคเหล่านี้ทำหน้าที่ของมันโดยยึดติดกับที่เฉพาะของจุลินทรีย์ซึ่งส่วนใหญ่มักจะอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์เรียกว่าแอนติเจน

จากนั้นมีกลไกที่แตกต่างกันในการทำลายเชื้อโรค:

• จุลินทรีย์จะถูกฆ่าหลังจากติดแอนติบอดีจำนวนมาก (เคลือบผิว) เนื่องจากทำให้การทำงานของเยื่อหุ้มเซลล์ลดลง
• สิ่งที่แนบมาของแอนติบอดีจะเปิดใช้งานระบบเสริมที่เรียกว่าซึ่งทำลายเชื้อโรคโดยตรง
• ส่วนใหญ่การจับตัวกันของแอนติบอดีจะส่งสัญญาณให้เซลล์ฟาโกไซติก "กิน" จุลินทรีย์ที่กำหนด

แอนติเจนอาจเป็นเอนไซม์ได้เช่นกันซึ่งในกรณีนี้การแนบของแอนติบอดีมักส่งผลให้ไม่มีการทำงาน ในร่างกายของเราเรามีแอนติบอดีจำนวนมากที่ผลิตอย่างต่อเนื่องเพื่อต่อต้านแอนติเจนจำนวนนับไม่ถ้วนและการสัมผัสกับแอนติบอดีใหม่ทำให้เกิดการผลิตแอนติบอดีต่อพวกมัน

ควรจำไว้ว่า B lymphocytes แต่ละสายพันธุ์สร้างแอนติบอดีที่แตกต่างกันซึ่งจับกับแอนติเจนที่แตกต่างกัน จำนวนของกลุ่มเซลล์บีจึงมีมากพอ ๆ กับแอนติเจนที่ร่างกาย "จำ" ได้

การผลิตโมโนโคลนอลแอนติบอดี

สำหรับการผลิตแอนติบอดีดังกล่าวจำเป็นต้องมี B-cell ซึ่งสร้างแอนติบอดีจำเพาะต่อแอนติเจนเป้าหมาย ลิมโฟไซต์ดังกล่าวมาจากไหน?

พวกมันถูกนำมาจากหนูที่ได้รับการฉีดวัคซีนด้วยแอนติเจนที่กำหนดไว้ล่วงหน้าและได้สร้างแอนติบอดีต่อมัน

ลิมโฟไซต์ของหนูตัวนี้จะจับกับเซลล์ไมอีโลมาซึ่งเป็นเซลล์มะเร็งที่มีความสามารถในการแบ่งตัวได้ตลอดเวลากล่าวกันว่าเป็นอมตะ

การหลอมรวมดังกล่าวก่อให้เกิดเซลล์ลูกผสมซึ่งแบ่งตัวเพื่อผลิตลิมโฟไซต์บีจำนวนมากและแอนติบอดีที่ผลิตโดยพวกมันจะจับเฉพาะกับแอนติเจนที่ลิมโฟไซต์บีหลักผลิตเท่านั้น

จากนั้นไฮบริดโดมาซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของการเชื่อมต่อเซลล์จะถูกแยกออกจากส่วนที่เหลือและกระตุ้นให้สร้างแอนติบอดี หลังถูกแยกและวางไว้ในภาชนะแยกต่างหากเพื่อให้ได้โมโนโคลนอลแอนติบอดี

ในระหว่างการผลิตพวกเขาสามารถแก้ไขได้หลายวิธีเพื่อสังเคราะห์:

• อิมมูโนทอกซิน - เป็นการรวมกันของแอนติบอดีกับสารพิษจากพืชหรือแบคทีเรียซึ่งเมื่อติดสารพิษจะทำลายเซลล์ที่คอมเพล็กซ์ติดอยู่
• แอนติบอดีกับยา - ด้วยวิธีนี้ยาจะถูกส่งไปยังพื้นที่ที่เสียหายโดยตรงเช่นช่วยลดการเกิดผลข้างเคียงของยาและเพิ่มความเข้มข้นของยาในพื้นที่เป้าหมาย
• แอนติบอดีที่มีไอโซโทป - การหลอมรวมดังกล่าวช่วยให้ "การฉายรังสี" ของเซลล์เนื้องอกลดผลข้างเคียงและความเสียหายต่อเซลล์ที่มีสุขภาพดี
• แอนติบอดีชนิด chimeric และ humanized - ในระดับที่แตกต่างกันโปรตีนแอนติบอดี murine ถูกแทนที่โดยมนุษย์เนื่องจากการสัมผัสกับโปรตีนสายพันธุ์ต่างประเทศจะลดลงและความเสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง (รวมถึงการช็อก) ซึ่งเป็นข้อ จำกัด อย่างมากในการใช้การบำบัดนี้
• abzymes - เป็นแอนติบอดีที่ทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาเช่นเร่งหรือปล่อยให้เกิดปฏิกิริยาทางเคมี

ความเป็นไปได้ของการดัดแปลงจึงมีขนาดใหญ่มากพวกมันอำนวยความสะดวกในการทำงานของแอนติบอดีไม่เพียง แต่บนพื้นผิวของเซลล์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงภายในด้วยกระบวนการผลิตยังช่วยให้สามารถผลิตแอนติบอดีต่ออนุภาคได้แทบทุกชนิด

ในขณะเดียวกันโมโนโคลนอลแอนติบอดีเป็นโมเลกุลที่มีความแม่นยำมากพวกมันจับกับโครงสร้างที่เฉพาะเจาะจงเพียงอย่างเดียวความจำเพาะและการดัดแปลงจำนวนมากแปลเป็นการประยุกต์ใช้ในทางการแพทย์จำนวนมากไม่เพียง แต่สำหรับการรักษาเท่านั้น

โมโนโคลนอลแอนติบอดีในเนื้องอกวิทยา

การใช้อนุภาคเหล่านี้ที่รู้จักกันดีและกว้างขวางที่สุดคือในการรักษามะเร็งส่วนใหญ่เป็นเพราะสามารถทำลายเซลล์เฉพาะได้

อย่างไรก็ตามเงื่อนไขคือการมีแอนติเจนในเซลล์มะเร็งซึ่งแอนติบอดีสามารถยึดติดและเริ่มการทำลายได้

แอนติเจนเหล่านี้ต้องไม่ซ้ำกันและปรากฏเฉพาะในเซลล์เนื้องอกเนื่องจากการปรากฏตัวในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีจะทำให้เกิดการทำลายและทำลายอวัยวะที่ทำงานได้อย่างถูกต้อง

ชื่อของวิธีการรักษาด้วยการใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีไม่น่าแปลกใจ - เป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเพราะช่วยให้คุณสามารถวางแผนสถานที่ออกฤทธิ์ของยาได้อย่างแม่นยำและการทำลายเซลล์เฉพาะ

ในทางกลับกันความเป็นเอกลักษณ์ของแอนติเจนนี้เป็นข้อ จำกัด - การรักษานี้ไม่สามารถใช้ได้กับมะเร็งทุกชนิด - ไม่ใช่ทั้งหมดที่มีแอนติเจนที่เฉพาะเจาะจงหรือยังไม่ได้ค้นพบและผู้ที่ทำมักจะเปลี่ยนโครงสร้างในระหว่างการเกิดโรค

ความแปรปรวนของเนื้องอกมีขนาดใหญ่มากแม้ในกรณีที่เป็นมะเร็งของอวัยวะเดียวผู้ป่วยบางรายจะมีแอนติเจนไม่เหมือนกันดังนั้นทุกคนจะไม่สามารถใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีได้

แอนติบอดีทำงานในรูปแบบต่างๆในการรักษามะเร็ง:

• กระตุ้นกลไกภูมิคุ้มกันที่ช่วยทำลายเซลล์มะเร็ง
• พวกมันทำให้การตายของเซลล์ทวีความรุนแรงขึ้นนั่นคือพวกมันตั้งโปรแกรมการตายของเซลล์
• ขัดขวางการพัฒนาของหลอดเลือดในเนื้องอก
• บล็อกตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต
• พวกมันส่งยาหรือองค์ประกอบกัมมันตภาพรังสีไปยังเซลล์

หน่วยงานโรคใดที่ใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย?

โมโนโคลนอลแอนติบอดีมักใช้ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเช่นในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เรื้อรัง - อิมาตินิบดาซาทินิบเช่นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสซึ่งเป็นเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์

ในมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรังและใน lymphomas rituximab จะจับกับแอนติเจน CD20 ที่มีอยู่ใน B lymphocytes

พบใน "ป่วย" และในเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีสุขภาพดีลิมโฟไซต์บีทั้งหมดจะถูกทำลายเนื่องจากการรักษาด้วย rituximab แต่สารตั้งต้นของไขกระดูกไม่มีตัวรับ CD20 จึงไม่ถูกทำลาย

หลังการรักษาเซลล์เหล่านี้จะฟื้นฟูเซลล์เม็ดเลือดขาวตามปกติ

นอกจากนี้ในเนื้องอกที่เป็นของแข็งยังใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีเช่น trastuzumab ในมะเร็งเต้านม (จับกับแอนติเจน HER2) หรือ bevacizumab ในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักซึ่งจะจับกับ VEGF ยับยั้งการพัฒนาของหลอดเลือดในเนื้องอก

โมโนโคลนอลแอนติบอดียังใช้ในการปลูกถ่าย

หลังการปลูกถ่ายอวัยวะจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องระงับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดการปฏิเสธอวัยวะมันเกิดขึ้นที่เม็ดเลือดขาวกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งเท่านั้นที่โจมตีอวัยวะใหม่จากนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะจัดการแอนติบอดีที่ยับยั้งกิจกรรมนี้เซลล์เม็ดเลือดขาวที่เหลือจะยังคงทำหน้าที่ป้องกันการติดเชื้อได้

โมโนโคลนอลแอนติบอดีและโรคแพ้ภูมิตัวเอง

โมโนโคลนอลแอนติบอดียังใช้กันอย่างแพร่หลายในโรคอักเสบด้วยโรคแพ้ภูมิตัวเองในกรณีนี้เรียกว่ายาชีวภาพที่มีไว้สำหรับการรักษาเช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์โรคลูปัส erythematosus ในระบบ, โรคกระดูกสันหลังอักเสบ ankylosing spondylitis

โมโนโคลนอลแอนติบอดียังใช้ในการรักษาโรคผิวหนัง - โรคสะเก็ดเงินหรือโรคลำไส้ - โรค Crohn และลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล

โรคทั้งหมดเหล่านี้อาศัยการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันที่ไม่เหมาะสมและการดำเนินการรักษาทางชีวภาพช่วยให้สามารถยับยั้งกระบวนการนี้ในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่รับผิดชอบต่อการเกิดโรคที่กำหนด

ในโรคเหล่านี้จะใช้ยาเช่น adalimumab, anakinra, etanercept โรคหัวใจเป็นอีกสาขาหนึ่งที่ใช้ความสำเร็จของอณูชีววิทยา

โมโนโคลนอลแอนติบอดี: การใช้งานอื่น ๆ

Abciximab เป็นแอนติบอดีที่ขัดขวางความสามารถในการรวมตัวของเกล็ดเลือดยานี้อาจเป็นส่วนประกอบของการบำบัดที่ดำเนินการหลังจากการผ่าตัดหลอดเลือดหัวใจตีบ แต่ยังไม่เป็นที่นิยมมากนัก แต่การใช้ก็เพิ่มขึ้น

การรักษาพิษและการทำให้เป็นกลางของสารพิษจากแบคทีเรียเช่นบาดทะยักทำได้ด้วยการใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีซึ่งการรวมกับสารที่เป็นอันตรายจะขัดขวางการทำงานของมัน

ในทำนองเดียวกันในการรักษาโรคกระดูกพรุนสามารถใช้แอนติบอดีได้วิธีหนึ่งในการรักษาคือการให้แอนติบอดี denosumab ซึ่งขัดขวางการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกซึ่งเป็นเซลล์ที่ทำหน้าที่ทำลายกระดูก

โมโนโคลนอลแอนติบอดีในการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ

นอกจากยาหลายชนิดที่ขึ้นอยู่กับการทำงานของแอนติบอดีแล้วการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการในการทดสอบ ELISA และ RIA ยังใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดี

ส่วนใหญ่จะใช้ในการวินิจฉัยโรคติดเชื้อและสามารถตรวจหาแอนติบอดีต่อเชื้อโรคที่ทดสอบได้

ตัวอย่างเช่นการยืนยันการวินิจฉัยโรค Lyme ประกอบด้วยการรวมตัวอย่างเลือดกับโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่รวมกับแอนติบอดีที่พัฒนาขึ้นเพื่อต่อสู้กับโรคนี้

ค่อนข้างซับซ้อน แต่การตีความนั้นง่ายกว่าเล็กน้อย - หากเกิดปฏิกิริยาขึ้นแสดงว่าผู้ป่วยได้สัมผัสกับโรคลายม์และมีแอนติบอดีต่อแบคทีเรียนี้ดังนั้นเขาจึงป่วยหรือไม่สบาย

การทดสอบ ELISA และ RIA ยังสามารถใช้เพื่อประเมินระดับของฮอร์โมนตัวบ่งชี้มะเร็งแอนติบอดี IgE ที่เกี่ยวข้องกับการแพ้และยา

โมโนโคลนอลแอนติบอดี: ข้อ จำกัด ในการบำบัด

โมโนโคลนอลแอนติบอดีเป็นการเตรียมการที่ทันสมัยซึ่งอาจมีประโยชน์มากมายและใช้ในโรคต่างๆได้หลากหลาย แต่ก็มีการใช้ค่อนข้างน้อยและส่วนใหญ่มักจะอยู่ในระยะขั้นสูงสุดของโรค ทำไม?

มีข้อ จำกัด หลายประการในการใช้: ประการแรกเป็นยาที่ค่อนข้างใหม่และสำหรับหลาย ๆ คนเราไม่รู้ว่าผลกระทบระยะยาวของการใช้คืออะไรและปลอดภัยจริงหรือไม่ในระยะยาว

นอกจากนี้โมโนโคลนอลแอนติบอดียังสามารถทำลายเซลล์ที่มีสุขภาพดีได้หากมีแอนติเจนเดียวกันกับแอนติเจนที่ใช้ในการรักษา

ไม่ใช่เรื่องแปลกที่พวกเขาจะก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นปัญหาเช่นคลื่นไส้อาเจียนท้องร่วง แต่สิ่งที่อันตรายที่สุดคืออาการแพ้รวมถึงอาการช็อก

น่าเสียดายที่ความเสี่ยงนี้จะยังคงมีอยู่ตราบเท่าที่มีโปรตีนจากสายพันธุ์ต่างประเทศอยู่ในแอนติบอดีเหล่านี้ (โมโนโคลนอลแอนติบอดีผลิตโดยหนู)

ปัจจัยสุดท้ายคือราคากระบวนการผลิตมีความซับซ้อนมากและดำเนินการโดยห้องปฏิบัติการเฉพาะทาง

ทั้งหมดนี้ทำให้ต้นทุนการผลิตโมโนโคลนอลแอนติบอดีสูงซึ่งเป็นยาที่มีราคาแพงที่สุดในบรรดายาที่ผลิตทั้งหมด

นอกจากนี้ควรจำไว้ว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีมีให้ในโรงพยาบาลเท่านั้นเนื่องจากผลข้างเคียงที่เป็นไปได้และความจำเป็นในการใช้ทางหลอดเลือดดำรวมถึงปัจจัยอื่น ๆ

ดังนั้นจึงไม่สามารถหาซื้อได้ตามร้านขายยาแม้จะมีใบสั่งยาก็ตาม

โมโนโคลนอลแอนติบอดีเป็นเรื่องของการวิจัยอย่างเข้มข้นและจำนวนยาที่มีอยู่ตามพวกมันจะเพิ่มขึ้นหวังเป็นอย่างยิ่งว่าเราจะสามารถต่อสู้กับโรคต่างๆได้อย่างมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น

ปัจจุบันพวกเขามีแอปพลิเคชันจำนวนมากแม้ว่าจะมีเวลาว่างค่อนข้างสั้น แต่ก็ได้รับการปฏิบัติเช่นเดียวกับยาแปลกใหม่โดยมีเงินสำรองเพียงเล็กน้อย

น่าเสียดายที่โมโนโคลนอลแอนติบอดียังมีข้อ จำกัด ในการใช้งานและบางครั้งก็ไม่ได้ผลในการต่อสู้กับโรคเสมอไป

อย่างไรก็ตามไม่สามารถประเมินได้สูงเกินไปว่าการรักษาด้วยการใช้ช่วยชีวิตหรือลดความรุนแรงของโรคในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีอาการเจ็บป่วยที่ดูเหมือนจะผ่านพ้นไปได้เป็นเวลาหลายปี