Ebetrexat

สารละลาย 1 มล. ประกอบด้วย methotrexate 20 มก. (เป็นเกลือของ disodium)

หนังบู๊

cytostatic จากกลุ่ม antimetabolites ซึ่งเป็นตัวต่อต้านกรดโฟลิก Methotrexate ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการแข่งขันของ dihydrofolate reductase และส่งผลให้ยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ นอกจากนี้ยังมีภูมิคุ้มกัน หลังจากได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนังเข้ากล้ามเนื้อและทางหลอดเลือดดำการดูดซึมของ methotrexate จะใกล้เคียงกัน ประมาณ 50% ของ methotrexate จับกับโปรตีนในพลาสมา ในระยะการแพร่กระจายส่วนใหญ่จะสะสมในตับไตและม้ามในรูปแบบของ polyglutamates ซึ่งยังคงอยู่ในอวัยวะเหล่านี้เป็นเวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือนเมื่อให้ยาในปริมาณเล็กน้อยจะซึมเข้าสู่ของเหลวในร่างกายในปริมาณที่น้อยที่สุด ประมาณ 10% ของมันถูกเผาผลาญในตับเมตาโบไลต์หลักคือ 7-hydroxymethotrexate ไตถูกขับออกมาโดยส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลง ประมาณ 5-20% ของ methotrexate และ 1-5% ของ 7-hydroxymethotrexate จะถูกขับออกทางน้ำดี Methotrexate มีอยู่ในปริมาณที่สำคัญในการไหลเวียนของ enterohepatic ค่าเฉลี่ยเทอร์มินัล T0.5 คือ 6-7 ชม. และแสดงความแปรปรวนมาก (3-17 ชม.) T0.5 เป็นเวลานานในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดหรือน้ำในช่องท้อง

ปริมาณ

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (ผู้ใหญ่) ฉีดเข้าใต้ผิวหนังฉีดเข้ากล้ามหรือทางหลอดเลือดดำ (ยาลูกกลอน) ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 7.5 มก. สัปดาห์ละครั้งขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคและความทนทานต่อยาของแต่ละบุคคลปริมาณเริ่มต้นอาจเพิ่มขึ้น ตามกฎทั่วไปไม่ควรใช้ขนาด 25 มก. / สัปดาห์ การตอบสนองต่อการรักษาสามารถคาดหวังได้หลังจากผ่านไปประมาณ 4-8 สัปดาห์หลังจากได้ผลตามที่ต้องการควรลดขนาดยาลงจนเหลือปริมาณการบำรุงรักษาที่มีประสิทธิผลต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ Polyarticular รูปแบบของโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุของเด็กและเยาวชน (เด็กและวัยรุ่น) ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือเข้ากล้ามปริมาณที่แนะนำคือ 10-15 มก. / ตร.ม. / สัปดาห์ในกรณีทนไฟอาจเพิ่มขนาดรายสัปดาห์เป็น 20 มก. / ตร.ม. / สัปดาห์ ไม่แนะนำสำหรับเด็กอายุต่ำกว่าที่เป็นโรคสะเก็ดเงินขั้นรุนแรงและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (ผู้ใหญ่) ให้ฉีดเข้าใต้ผิวหนังฉีดเข้ากล้ามหรือทางหลอดเลือดดำ (ยาลูกกลอน) ขอแนะนำให้ใช้ยาทดสอบ 5 ถึง 10 methotrexate ทางหลอดเลือดดำหนึ่งสัปดาห์ก่อนเริ่มการรักษา มก. เพื่อประเมินผลข้างเคียงที่ไม่ชัดเจนปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 7.5 มก. สัปดาห์ละครั้งขนาดยาควรค่อยๆเพิ่มขึ้นโดยทั่วไปปริมาณไม่ควรเกิน 25 มก. / สัปดาห์ในกรณีพิเศษขนาดยาที่สูงขึ้นอาจเป็นเหตุผลทางการแพทย์ แต่ ไม่ควรเกิน 30 มก. / สัปดาห์การตอบสนองต่อการรักษาสามารถคาดหวังได้หลังจากผ่านไปประมาณ 2-6 สัปดาห์ ควรลดขนาดยาลงจนเหลือปริมาณการบำรุงรักษาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต: creatinine clearance (CCr)> 50 ml / min: ใช้ 100% ของขนาดที่ต้องการ; CCr 20-50 มล. / นาที: ใช้ 50% ของปริมาณที่ต้องการ CCr ของ 0.5 ของ methotrexate อาจขยายได้ถึง 4 เท่าดังนั้นในบางกรณีอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาหรือหยุด methotrexate

ข้อบ่งใช้

โรคไขข้ออักเสบที่ใช้งานอยู่ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ รูปแบบของ Polyarticular ของโรคข้ออักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุของเด็กและเยาวชนที่มีฤทธิ์รุนแรงเมื่อการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ล้มเหลว โรคสะเก็ดเงินที่ทนไฟรุนแรงและปิดใช้งานได้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่น ๆ อย่างเพียงพอเช่นการส่องไฟการฉายแสง (PUVA) และเรตินอยด์และโรคสะเก็ดเงินที่ข้อต่ออย่างรุนแรง (โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน)

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อยา methotrexate หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง - บิลิรูบินในเลือด> 5 มก. / ดล. (85.5 µmol / l) การละเมิดแอลกอฮอล์ การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง - creatinine clearance 2 mg / dl ประวัติโรคทางโลหิตวิทยาเช่นภาวะไขกระดูก hypoplasia เม็ดเลือดขาวภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือโรคโลหิตจางที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ภูมิคุ้มกันบกพร่อง การติดเชื้อรุนแรงเฉียบพลันหรือเรื้อรังเช่นวัณโรคและการติดเชื้อเอชไอวี การอักเสบและ / หรือการเป็นแผลของเยื่อบุช่องปาก โรคแผลในกระเพาะอาหารและ / หรือลำไส้เล็กส่วนต้นที่รู้จักกันดี การฉีดวัคซีนพร้อมกันด้วยวัคซีนสด การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อควรระวัง

Methotrexate ควรได้รับการดูแลโดยหรือภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีความรู้และประสบการณ์ในการใช้ยาต้านพิษต่อเซลล์แอนติเมตาโบไลท์เท่านั้น ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate จำเป็นต้องมีการตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอในช่วงเวลาสั้น ๆ เพื่อตรวจหาสัญญาณของความเป็นพิษของยาและประเมินโดยเร็วที่สุด ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย methotrexate หรือใช้ซ้ำหลังจากการหยุดชะงักควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดโดยสมบูรณ์พร้อมกับการตรวจนับเม็ดเลือดและเกล็ดเลือดเอนไซม์ตับบิลิรูบินในซีรัมและอัลบูมินควรทำการเอ็กซเรย์ทรวงอกและการทดสอบการทำงานของไตและควรงดการตั้งครรภ์ หากระบุทางการแพทย์ไม่รวมวัณโรคและไวรัสตับอักเสบ ในระหว่างการรักษา - ทุกสัปดาห์ใน 2 สัปดาห์แรกของการรักษาจากนั้นทุก 2 สัปดาห์ในเดือนถัดไปจากนั้นอย่างน้อยเดือนละครั้งสำหรับการรักษา 6 เดือนถัดไปจากนั้นอย่างน้อยทุกๆ 3 เดือนของการรักษา: การตรวจช่องปากและลำคอเพื่อหารอยโรคเยื่อเมือกการตรวจนับเม็ดเลือดและการตรวจนับเม็ดเลือดการตรวจการทำงานของตับการตรวจการทำงานของไต (รวมถึงการตรวจปัสสาวะ) การตรวจความผิดปกติของปอดที่อาจเกิดขึ้นและการตรวจการทำงานของเลือดหากจำเป็น น้ำลาย. การตรวจสุขภาพบ่อยขึ้นควรพิจารณาในผู้สูงอายุและเมื่อเพิ่มขนาดยา จำนวนเม็ดเลือดขาวหรือเกล็ดเลือดที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญจำเป็นต้องหยุดการรักษาทันทีและดำเนินการรักษาแบบประคับประคองที่เหมาะสม ควรแนะนำให้ผู้ป่วยรายงานอาการทั้งหมดที่บ่งบอกถึงการติดเชื้อ การตรวจสอบพารามิเตอร์การนับเม็ดเลือดและจำนวนเกล็ดเลือดโดยเฉพาะผู้ป่วยต้องได้รับการรักษาร่วมกับยาอื่น ๆ ที่มีผลเป็นพิษต่อระบบเม็ดเลือด (เช่น leflunomide) ควรทำการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกในระหว่างการรักษาระยะยาวด้วย methotrexate ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับสัญญาณเริ่มแรกของความเป็นพิษต่อตับ ไม่ควรเริ่มการรักษาหรือควรหยุดทันทีหากพบความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับหรือความผิดปกติของวัสดุที่ตรวจชิ้นเนื้อก่อนหรือระหว่างการรักษาด้วย methotrexate (ควรได้รับการแก้ไขภายใน 2 สัปดาห์ซึ่งอาจพิจารณาการเริ่มการรักษาต่อ) ไม่มีหลักฐานว่าการตรวจชิ้นเนื้อตับมีประโยชน์ในการติดตามความเป็นพิษต่อตับในการรักษาโรครูมาติก ในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินจำเป็นต้องมีการตรวจชิ้นเนื้อตับก่อนและระหว่างการรักษา จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าการตรวจตับซ้ำ ๆ หรือการทดสอบคอลลาเจนโพรเปปไทด์ type III มีประสิทธิภาพเพียงพอที่จะตรวจสอบความเป็นพิษต่อตับได้หรือไม่ การประเมินผู้ป่วยแต่ละรายควรดำเนินการโดยคำนึงถึงความแตกต่างในการมีหรือไม่มีปัจจัยเสี่ยงเช่นการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปก่อนหน้านี้การเพิ่มระดับเอนไซม์ในตับอย่างต่อเนื่องประวัติโรคตับประวัติครอบครัวเกี่ยวกับความผิดปกติของตับจากกรรมพันธุ์โรคเบาหวานโรคอ้วนการสัมผัสก่อนหน้านี้ ยาหรือสารที่เป็นพิษต่อตับและการรักษาระยะยาวด้วย methotrexate หรือการใช้ปริมาณสะสม≥ 1.5 ก. หากเอนไซม์ในตับยังคงสูงอยู่ให้พิจารณาลดขนาดยา methotrexate หรือหยุดการรักษา ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate ไม่ควรใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับอื่น ๆ เว้นแต่จำเป็นจริงๆ (ในกรณีนี้ควรงดการดื่มแอลกอฮอล์หรือลดลงอย่างมากและควรติดตามการทำงานของเอนไซม์ตับอย่างใกล้ชิด) นอกจากนี้ยังใช้กับการใช้ยาร่วมกันซึ่งมีผลเป็นพิษต่อระบบเม็ดเลือด ควรลดขนาดยา methotrexate หากเกิดความผิดปกติของไต ความผิดปกติของไตที่น่าสงสัย (เช่นในผู้ป่วยสูงอายุ) จำเป็นต้องได้รับการทดสอบบ่อยขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ยาอื่นร่วมกับ methotrexate ที่มีผลต่อการขับถ่ายทำให้ไตถูกทำลาย (เช่น NSAIDs) หรืออาจเป็นอันตรายต่อระบบเม็ดเลือด . ในกรณีที่มีปัจจัยเสี่ยงเช่นความผิดปกติของไต (แม้กระทั่งเส้นเขตแดน) ไม่แนะนำให้ใช้ NSAID ร่วมกัน ควรแนะนำให้ผู้ป่วยรายงานอาการทางระบบทางเดินหายใจที่น่าวิตกเช่นอาการไอต่อเนื่องหรือหายใจลำบาก ในผู้ป่วยที่มีอาการปอดควรหยุดใช้ยา methotrexate และทำการตรวจอย่างละเอียด (รวมถึงภาพรังสีทรวงอก) เพื่อแยกแยะการติดเชื้อและเนื้องอก หากสงสัยว่าอาการของโรคปอดเกี่ยวข้องกับผลของ methotrexate ควรเริ่มการรักษาด้วย corticosteroids และต้องไม่เริ่มการรักษาด้วย methotrexate ในผู้ป่วยที่มีอาการทางปอดควรพิจารณาการวินิจฉัยการติดเชื้อฉวยโอกาสรวมทั้ง pneumocystosis ด้วย ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษ: ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของปอดบกพร่อง ในกรณีของการติดเชื้อเรื้อรังที่แฝงอยู่ (เช่นงูสวัดวัณโรคไวรัสตับอักเสบบีหรือซี) เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะทำให้โรคแย่ลง ในผู้ป่วยที่มีการสะสมของของเหลวทางพยาธิวิทยาในโพรงของร่างกาย (เช่นมีน้ำในช่องท้องหรือน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด) เนื่องจากการกำจัด methotrexate เป็นเวลานาน (ในกรณีที่มีการไหลของเยื่อหุ้มปอดและในช่องท้องควรทำการระบายน้ำก่อนเริ่มการรักษาด้วย methotrexate) ภาวะที่นำไปสู่การขาดน้ำเช่นอาเจียนท้องร่วงและปากเปื่อยสามารถเพิ่มความเข้มข้นและความเป็นพิษของ methotrexate ในกรณีเช่นนี้ควรหยุดการรักษาด้วย methotrexate จนกว่าอาการจะหายดี อาการท้องร่วงและปากเปื่อยเป็นแผลอาจเป็นสัญญาณของความเป็นพิษของ methotrexate และต้องหยุดการรักษา ควรหยุดการรักษาหากอาเจียนเป็นเลือดอุจจาระเป็นสีดำหรือมีเลือดปนในอุจจาระมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เป็นมะเร็งอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยา methotrexate ในปริมาณต่ำ ในกรณีนี้ควรหยุดการรักษา หากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่แสดงอาการถดถอยที่เกิดขึ้นเองการรักษาด้วยยาที่เป็นพิษต่อเซลล์เป็นสิ่งที่จำเป็น โรคผิวหนังที่เกิดจากรังสีและผิวหนังอักเสบที่เกิดจากแสงแดด (เรียกว่า "ปฏิกิริยาเตือนความจำ") อาจกลับมาพร้อมกับเมโธเทรกเซท แผลที่ผิวหนังของโรคสะเก็ดเงินอาจแย่ลงในระหว่างการฉายรังสีด้วยแสงยูวีและการให้ยา methotrexate ร่วมกัน Methotrexate สามารถลดการตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนและอาจรบกวนผลของการทดสอบภูมิคุ้มกัน ในระหว่างการรักษาอาจพิจารณาเสริมด้วยกรดโฟลิกหรือกรดโฟลินิกตามแนวทางการรักษาในปัจจุบัน ควรจำไว้ว่าวิตามินหรือสารเตรียมอื่น ๆ ที่มีกรดโฟลิกกรดโฟลินิกหรืออนุพันธ์อาจลดประสิทธิภาพของ methotrexate หลีกเลี่ยงการสัมผัส methotrexate กับผิวหนังและเยื่อเมือก ไม่แนะนำให้ใช้ methotrexate ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี

กิจกรรมที่ไม่พึงปรารถนา

การเกิดและความรุนแรงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับขนาดของยาและความถี่ในการให้ยาอย่างไรก็ตามผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้แม้ในปริมาณที่ต่ำของ methotrexate พบบ่อยมาก: เบื่ออาหารคลื่นไส้อาเจียนปวดท้องอักเสบและเป็นแผลของเยื่อบุช่องปาก (โดยเฉพาะใน 24-48 ชั่วโมงแรกหลังการให้ยา) เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (ALT, AST, อัลคาไลน์ฟอสฟาเทส) และระดับบิลิรูบิน ที่พบบ่อย: เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, โรคโลหิตจาง, ปวดศีรษะ, อ่อนเพลีย, ง่วงซึม, อัมพาต, ภาวะแทรกซ้อนในปอดเนื่องจากถุงลมอักเสบคั่นระหว่างหน้าหรือมีน้ำในปอดและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ (โดยไม่คำนึงถึงปริมาณและระยะเวลาในการรักษาด้วย methotrexate อาการที่พบบ่อยคือ : วิงเวียนทั่วไป, ไอแห้ง, ระคายเคือง, หายใจถี่เปลี่ยนเป็นหายใจลำบากขณะพัก, เจ็บหน้าอก, มีไข้), ท้องร่วง (โดยเฉพาะใน 24-48 ชั่วโมงแรกหลังการให้ยา), ผื่น, ผื่นแดง, คัน ผิดปกติ: เริมงูสวัด, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็ง, pancytopenia, agranulocytosis, ความผิดปกติของเม็ดเลือด, ปฏิกิริยาการแพ้, ช็อกจาก anaphylactic, โรคเบาหวาน, ภาวะซึมเศร้า, อัมพาตครึ่งซีก, เวียนศีรษะ, ความสับสน, อาการชัก, leukoencephalopathy / encephalopathy (หลังการบริหารหลอดเลือด) , พังผืดในปอด, เยื่อหุ้มปอด, แผลในระบบทางเดินอาหารและเลือดออก, ตับอ่อนอักเสบ, การพัฒนาของไขมันในตับ, พังผืดในตับและโรคตับแข็ง (มักเกิดขึ้นแม้จะมีการตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอและเอนไซม์ในตับปกติ), อัลบูมินในซีรัมลดลง, ลมพิษ, ความไวแสง, เพิ่มขึ้น ผิวคล้ำผมร่วงความผิดปกติของการรักษาบาดแผลการขยายตัวของก้อนไขข้ออักเสบความรุนแรงของแผลสะเก็ดเงิน (รอยโรคสะเก็ดเงินอาจรุนแรงขึ้นจากรังสี UV ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate) การปะทุของโรคเริมที่ผิวหนังกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสันเป็นพิษ เนื้อร้ายของผิวหนัง, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, กระดูกพรุน, การอักเสบและการเป็นแผลของเยื่อบุกระเพาะปัสสาวะ (อาจรวมถึงเม็ดเลือดแดง), การปัสสาวะที่เจ็บปวด, การอักเสบและการเป็นแผลของเยื่อเมือกในช่องคลอด, ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด - หลังการฉีดเข้ากล้าม (รู้สึกแสบร้อน) หรือความเสียหายของเนื้อเยื่อการก่อตัวของฝีที่ปราศจากเชื้อการสูญเสียเนื้อเยื่อไขมัน) หายาก: ภาวะติดเชื้อ, โรคโลหิตจางชนิดเมกาโลบลาสติก, อารมณ์แปรปรวน, การรับรู้ที่เปลี่ยนแปลงชั่วคราว, อัมพาต, ความผิดปกติของการพูด (รวมถึง dysarthria และความพิการทางสมอง), การรบกวนทางสายตาอย่างรุนแรง, ภาวะเสื่อมที่ไม่ทราบสาเหตุอย่างรุนแรง, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน (รวมทั้งหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดอุดตัน) สมอง, ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ, หลอดเลือดดำอุดตันในช่องตา, เส้นเลือดอุดตันในช่องตา, เส้นเลือดอุดตันในปอด), หลอดลมอักเสบ, หยุดหายใจขณะ, ลำไส้อักเสบ, อุจจาระแห้ง, เหงือกอักเสบ, ตับอักเสบเฉียบพลันและความเป็นพิษต่อตับ, อาการกำเริบของการเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีเล็บ, การหลุดของแผ่นเล็บ , สิว, ecchymosis, ตกเลือด, ผื่นแดงหลายรูปแบบ, ผื่นแดงที่ผิวหนัง, กระดูกหักเนื่องจากการใช้งานมากเกินไป, Azotemia, การแท้งบุตร, oligospermia, ความผิดปกติของประจำเดือน หายากมาก: การติดเชื้อไวรัสเริม, ตับอักเสบ, การกดทับของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรง, โรคโลหิตจางจากหลอดเลือด, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, อาการปวด, กล้ามเนื้อแขนขาอ่อนแรง, dysgeusia (รสโลหะ), เยื่อหุ้มสมองอักเสบเฉียบพลันปลอดเชื้อที่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบ (อัมพาต, อาเจียน), เยื่อบุตาอักเสบ, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, เยื่อหุ้มหัวใจ, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, ปอดอักเสบจากโรคปอดบวมเรื้อรัง, โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง, โรคหอบหืดหลอดลม, การสร้างเม็ดเลือด, เนื้อร้ายในตับเฉียบพลัน, paronychia เฉียบพลัน, furunculosis, telangiectasia, โปรตีนในปัสสาวะ, การตายของทารกในครรภ์, ความผิดปกติของการสร้างอสุจิ , สูญเสียสมรรถภาพทางเพศ, ความอ่อนแอ, ตกขาว, ภาวะมีบุตรยาก, ไข้ ไม่ทราบแน่ชัด: การติดเชื้อฉวยโอกาส (อาจถึงแก่ชีวิตในบางกรณี), ภาวะติดเชื้อร้ายแรง, ฮิสโตพลาสโมซิสและคริปโตคอคโคซิส, โนคาร์ดิโอซิส, การติดเชื้อไวรัสเริมที่แพร่กระจาย, การติดเชื้อไซโตเมกาโลไวรัสรวมถึงปอดบวม, การเปิดใช้งานใหม่ของตับอักเสบบี, การกำเริบของไวรัสตับอักเสบ type C, lymphadenopathy, lymphoproliferative diseases (บางส่วนย้อนกลับได้), eosinophilia และ neutropenia, immunosuppression, ไข้, vasculitis จากภูมิแพ้, เลือดออกในเนื้อวัว, เยื่อบุช่องท้องอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ, ตับวาย, ความผิดปกติของการรักษาบาดแผล ผลข้างเคียงที่มักสังเกตได้จากการใช้ยา methotrexate ในปริมาณที่สูงขึ้นในสิ่งบ่งชี้ทางมะเร็ง ได้แก่ : ผิดปกติ: โรคไตอย่างรุนแรง, ไตวาย; หายากมาก: ความรู้สึกกะโหลกผิดปกติสูญเสียการมองเห็นชั่วคราว

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Methotrexate เป็นสารก่อมะเร็งทำให้ทารกเกิดข้อบกพร่องและ / หรือการแท้งบุตร ห้ามใช้ methotrexate ในระหว่างตั้งครรภ์ ก่อนเริ่มการรักษาควรเว้นการตั้งครรภ์โดยใช้วิธีการที่เชื่อถือได้เช่นการทดสอบการตั้งครรภ์ ผู้ป่วย (หญิงและชาย) ควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างและไม่เกิน 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษาด้วย methotrexate เนื่องจาก methotrexate อาจเป็นพิษต่อพันธุกรรมจึงควรให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมแก่ผู้หญิงทุกคนที่วางแผนตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษา ผู้ชายควรขอคำแนะนำเกี่ยวกับการกักเก็บอสุจิก่อนการรักษา Methotrexate ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่และอาจเป็นอันตรายต่อทารกที่กินนมแม่ดังนั้นจึงห้ามใช้ระหว่างให้นมบุตร

ความคิดเห็น

1 ยาประกอบด้วย

การโต้ตอบ

NSAIDs รวมทั้งกรด salicylic ลดการหลั่ง methotrexate ของท่อเพิ่มความเป็นพิษ NSAIDs อาจใช้ในระหว่างการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ด้วย methotrexate ในปริมาณต่ำ แต่ต้องอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเข้มงวดเท่านั้น ฤทธิ์ต่อตับของ methotrexate จะทวีความรุนแรงขึ้นโดยยาอื่น ๆ ที่อาจเป็นอันตรายต่อตับและระบบเม็ดเลือด (เช่น leflunomide, azathioprine, sulfasalazine และ retinoids) และการดื่มแอลกอฮอล์เป็นประจำ ควรหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate ความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดของ methotrexate รุนแรงขึ้นโดยยาที่มีผลเป็นพิษต่อระบบเม็ดเลือด (เช่น metamizole) การรักษาร่วมกับ methotrexate และ leflunomide อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นตับแข็ง Methotrexate ช่วยเพิ่มระดับของเมอร์แล็ปท็อปในเลือดดังนั้นการบำบัดแบบผสมผสานอาจต้องมีการปรับขนาดยาของยาเหล่านี้ ยากันชักช่วยลดปริมาณ methotrexate ในเลือด Methotrexate เพิ่ม T0.5 ของ 5-fluorouracil Salicylates, phenylbutazone, phenytoin, barbiturates, ยาระงับประสาท, ยาเม็ดคุมกำเนิด, tetracyclines, อนุพันธ์ของ aminophenazone, sulfonamides และกรด p-aminobenzoic แทนที่ methotrexate จากจุดที่มีผลผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาซึ่งจะช่วยเพิ่มการดูดซึม (การเพิ่มขนาดยาทางอ้อม) Probenecid และกรดอินทรีย์อ่อน ๆ สามารถลดการหลั่งของ methotrexate ในท่อและยังเพิ่มขนาดยาโดยอ้อม เพนิซิลลิน, ไกลโคเปปไทด์, ซัลโฟนาไมด์, ซิโปรฟลอกซาซินและเซฟาโลตินอาจลดการกวาดล้างของไตของเมโธเทรกเซทเพิ่มความเข้มข้นของเลือดและเพิ่มความเป็นพิษ ยาปฏิชีวนะในช่องปากเช่นเตตราไซคลีนคลอแรมเฟนิคอลและยาปฏิชีวนะที่ไม่สามารถดูดซึมได้ในวงกว้างอาจ จำกัด การดูดซึมเมโธเทรกเซทในลำไส้หรือทำให้การไหลเวียนของเชื้อในลำไส้ลดลงโดยการทำลายพืชในลำไส้หรือยับยั้งการเผาผลาญของแบคทีเรีย Sulfonamides, trimethoprim ร่วมกับ sulfamethoxazole, chloramphenicol และ pyrimethamine อาจเพิ่ม myelotoxicity ของ methotrexate ยาที่ทำให้เกิดการขาดโฟเลตเช่น sulfonamides, trimethoprim ร่วมกับ sulfamethoxazole อาจเพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate (ควรให้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่ขาดโฟเลต) ในทางกลับกันยาที่มีกรดโฟลินิกหรือการเตรียมวิตามินด้วยกรดโฟลิกหรืออนุพันธ์อาจลดประสิทธิภาพของเมโธเทรกเซท การใช้ methotrexate และยาต้านโรคไขข้ออื่น ๆ ร่วมกันเช่น gold salt, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine โดยทั่วไปจะไม่เพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate การบำบัดร่วมกับ methotrexate และ sulfasalazine อาจเพิ่มประสิทธิภาพของ methotrexate โดยการยับยั้งการสังเคราะห์กรดโฟลิกที่เกิดจาก sulfasalazine และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดพิษ แต่ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยแต่ละรายในการทดลองทางคลินิกบางส่วนเท่านั้น การให้ยา methotrexate และ omeprazole ร่วมกันจะช่วยชะลอการกำจัด methotrexate ของไต ในกรณีหนึ่งการใช้ methotrexate และ pantoprazole ร่วมกันทำให้เกิดการยับยั้งการขับออกทางไตของ 7-hydroxymethotrexate (หนึ่งใน metabolites ของ methotrexate) พร้อมกับปวดกล้ามเนื้อและหนาวสั่น Methotrexate อาจลดการกวาดล้างของ theophylline - ควรตรวจสอบระดับเลือดของ theophylline ในระหว่างการรักษาแบบผสมผสานนี้ หลีกเลี่ยงการบริโภคเครื่องดื่มที่มีคาเฟอีนหรือธีโอฟิลลีนมากเกินไป (กาแฟเครื่องดื่มที่มีคาเฟอีนชาดำ) ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate เนื่องจากประสิทธิภาพของ methotrexate อาจลดลงเนื่องจากปฏิกิริยาที่เป็นไปได้ของ methotrexate และ methylxanthines ในระดับตัวรับ adenosine ควรใช้ Methotrexate ด้วยความระมัดระวังกับยาภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการผ่าตัดกระดูกเมื่อความเสี่ยงของการติดเชื้อสูง เนื่องจากผลกระทบที่เป็นไปได้ต่อระบบภูมิคุ้มกัน methotrexate สามารถลดประสิทธิภาพของการฉีดวัคซีนและทำให้เกิดผลการทดสอบที่ผิดพลาดเพื่อประเมินการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน (ขั้นตอนทางภูมิคุ้มกันที่บันทึกการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน) วัคซีนที่มีชีวิตมีข้อห้ามในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate การฉายรังสีในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate อาจเพิ่มความเสี่ยงของเนื้อเยื่ออ่อนหรือเนื้อร้ายของกระดูก การขับออกของ methotrexate อาจล่าช้าเมื่อรวมกับ cytostatics อื่น ๆ Colestyramine อาจช่วยเพิ่มการกำจัด methotrexate ที่ไม่ใช่ไตโดยการขัดขวางการไหลเวียนของตับ ยาชาไนตริกออกไซด์ช่วยเพิ่มผลของ methotrexate ต่อการเผาผลาญของกรดโฟลิกและทำให้เกิดการปราบปรามของกระดูกที่ไม่สามารถคาดเดาได้อย่างรุนแรงและการอักเสบของเยื่อบุในช่องปาก ผลกระทบนี้สามารถลดลงได้โดยการให้แคลเซียมโฟลิเนต

ราคา

Ebetrexat ราคา 100% PLN 358.1

สารเตรียมประกอบด้วยสาร: Methotrexate