กรดน้ำดีเปิดใช้งานตัวรับที่ต่อสู้กับโรคเบาหวาน

วันพุธที่ 5 พฤศจิกายน 2014.- นักวิทยาศาสตร์ที่ Federal Polytechnic School of Lausanne (EPFL) ในสวิตเซอร์แลนด์โดยความร่วมมือกับนักวิจัยจากอิตาลีและเนเธอร์แลนด์ได้แสดงให้เห็นว่ากรดน้ำดีกระตุ้นตัวรับที่รู้จักเล็กน้อยเพื่อเอาชนะการสูญเสียความไว อินซูลินซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับยาเบาหวานประเภท 2 ประเภทใหม่ดังที่รายงานไว้ในบทความในวารสารการสอบสวนทางคลินิก

การแพร่ระบาดของโรคอ้วนที่เพิ่มขึ้นทั่วโลกมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของโรคเบาหวานประเภท 2 ซึ่งเทียบเท่ากับการใช้อินซูลินในร่างกายอย่างไม่มีประสิทธิภาพ คนอ้วนมักจะเกิดการอักเสบในเนื้อเยื่อไขมันซึ่งในทางกลับกันก็สามารถลดความไวของเซลล์ไขมันต่ออินซูลินซึ่งส่งผลให้เกิดโรคเบาหวานประเภท 2
โรคเบาหวานพัฒนาเมื่อร่างกายมีปัญหากับอินซูลินซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเนื่องจากตับอ่อนไม่สามารถผลิตอินซูลินได้เพียงพอหรือเพราะร่างกายไม่สามารถใช้อินซูลินได้อย่างมีประสิทธิภาพ โรคเบาหวานมีอยู่ด้วยกันสองประเภท: ชนิดที่ 1 ซึ่งโดยปกติจะเริ่มเมื่ออายุยังน้อยและประเภทที่ 2 ซึ่งเป็นเบาหวานถึง 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยทั้งหมดและมักเกิดจากโรคอ้วน
หนึ่งในปัญหาหลักของโรคเบาหวานประเภท 2 คือมันมักจะเกิดขึ้นพร้อมกับการอักเสบเรื้อรังในเนื้อเยื่อไขมันของร่างกายซึ่งเกิดจากกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแมคโครฟาจในเนื้อเยื่อไขมันซึ่งรับสมัครมากยิ่งขึ้นผ่านสัญญาณทางเคมี . การสะสมของแมคโครฟาจขัดขวางความสามารถของเซลล์ไขมันในการตอบสนองต่ออินซูลินอย่างเหมาะสม สภาพที่เรียกว่า "ความต้านทานต่ออินซูลิน"
บริษัท ยากำลังแสวงหาการรักษาอย่างเร่งด่วนที่สามารถลดการสะสมของขนาดใหญ่ในเนื้อเยื่อไขมัน ทีมวิจัย EPFL นำโดย Kristina Schoonjans ได้ค้นพบว่าตัวรับที่อยู่ในแมคโครฟาจสามารถยับยั้งการอักเสบของโรคเบาหวานประเภท 2 ตัวรับคือโปรตีนที่จับสารเคมีและเริ่มต้นการเรียงซ้อนของเซลล์ในเซลล์ .
ตัวรับ macrophage ในการศึกษานี้เรียกว่า TGR5 และถูกเปิดใช้งานโดยสารเคมีในน้ำดีของเราซึ่งเรียกรวมกันว่า "กรดน้ำดี" ตามเนื้อผ้าเชื่อกันว่ากรดน้ำดีนั้น จำกัด อยู่ที่ลำไส้เล็กซึ่งช่วยในการย่อยไขมัน แต่การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้หลายคนนำโดย Schoonjans ได้แสดงให้เห็นว่ากรดน้ำดีเข้าสู่กระแสเลือดและทำหน้าที่เป็นฮอร์โมน ตัวรับเช่น TGR5 และส่งผลต่อพฤติกรรมของเซลล์ประเภทต่าง ๆ
นักวิจัยพบว่า TGR5 สามารถบล็อกสัญญาณเคมีที่แมคโครฟาจส่งไปเพื่อดึงดูดแมคโครฟาจมากขึ้นไปยังเนื้อเยื่อไขมัน เมื่อตัวรับถูกเปิดใช้งานด้วยสารประกอบที่คล้ายกับกรดน้ำดี TGR5 จะก่อให้เกิดน้ำตกโมเลกุลในเซลล์ที่ลดการสะสมขนาดใหญ่ซึ่งช่วยลดการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานประเภท 2 อย่างมีนัยสำคัญ
การค้นพบนี้เปิดวิธีใหม่ในการรักษาอาการอักเสบในโรคเบาหวานชนิดที่ 2 โมเลกุลที่สามารถเลียนแบบผลของกรดน้ำดีใน TGR5 macrophages สามารถกลายเป็นยาลดความอ้วนและยารักษาโรคเบาหวานชนิดใหม่
“ แน่นอนว่าเราไม่ต้องการใช้กรดน้ำดีในการรักษาโรคเบาหวาน” Alessia Perino หัวหน้าทีมวิจัยกล่าว “ เรามีความสนใจอย่างมากในการค้นหาโมเลกุลที่สามารถเลียนแบบผลกระทบของกรดน้ำดีและเราได้ค้นพบโมเลกุลขนาดเล็กจำนวนมากที่สามารถบรรลุได้” เขากล่าวสรุป
ที่มา: