สาเหตุของการเกิดโรคอัลไซเมอร์ขนาดใหญ่ในกลุ่มคนที่มีกลุ่มอาการดาวน์

วันพฤหัสบดีที่ 30 ตุลาคม 2014.- กลุ่มอาการดาวน์มีลักษณะเฉพาะด้วยการเพิ่มจำนวนของโครโมโซม 21 และเป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุดในมนุษย์ ในประเทศอย่างสหรัฐอเมริกามันเกิดขึ้นกับทารกหนึ่งใน 700 คน โรคนี้สัมพันธ์กับความบกพร่องทางสติปัญญาระดับปานกลาง กลุ่มอาการดาวน์ยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคอัลไซเมอร์

เมื่ออายุ 40 ปีเกือบร้อยละ 100 ของคนที่เป็นกลุ่มอาการดาวน์จะพัฒนาการเปลี่ยนแปลงของสมองที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ ประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์ของคนที่มีอาการแสดงอาการของภาวะสมองเสื่อมตามแบบฉบับของโรคอัลไซเมอร์ในวัย 35 และ 75 เปอร์เซ็นต์โดยอายุ 65 เนื่องจากอายุขัยของผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมเพิ่มสูงขึ้นอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา (จาก 25 ปีในปี 1983 ถึง 60 วันนี้) จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อหาสาเหตุของปัญหาสุขภาพที่ส่งผลกระทบ คุณภาพชีวิตในวัยกลางคนและวัยชรา
เป้าหมายที่กำหนดโดยทีมของ Huaxi Xu และ Xin Wang ของสถาบันวิจัยทางการแพทย์ Sanford-Burnham ในสหรัฐอเมริกาคือการค้นหาว่าสำเนาพิเศษของโครโมโซม 21 และยีนของสาเหตุทำให้คนที่มีอาการดาวน์ ความเสี่ยงที่สูงขึ้นมากในการพัฒนาภาวะสมองเสื่อมโดยทั่วไปของโรคอัลไซเม
ผลการศึกษาใหม่ของเขาเผยให้เห็นว่าสมองของคนที่เป็นโรค Downs Syndrome และ Alzheimer's ซึ่งเป็นโปรตีนที่เรียกว่า SNX27 เป็นตัวควบคุมการสร้าง beta-amyloid ซึ่งเป็นองค์ประกอบหลักของโล่อะไมลอยด์ที่เป็นอันตรายตามแบบฉบับของโรค Alzheimer .
Beta-amyloid เป็นโปรตีนเหนียวที่เป็นพิษต่อเซลล์ประสาท การรวมกันของเบต้า - อะไมลอยด์และเซลล์ประสาทที่ตายแล้วก่อให้เกิดการสะสมในสมองที่เรียกว่าโล่ โล่สมองเป็นเครื่องหมายทางพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์และมีส่วนร่วมในสาเหตุของอาการของโรคสมองเสื่อมที่เกิดจากโรค
ทีมวิจัยได้ตรวจสอบแล้วว่า SNX27 ลดการสร้าง beta-amyloid ผ่านการโต้ตอบกับ gamma-secretase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่แยกโปรตีน beta-amyloid precursor ออกเป็นผลให้เกิด beta-amyloid เมื่อ SNX27 โต้ตอบกับ gamma-secretase เอนไซม์นี้จะถูกปิดการใช้งานและไม่สามารถผลิตเบต้า - อะไมลอยด์ได้ ระดับที่ต่ำกว่าของ SNX27 จะนำไปสู่ระดับที่สูงขึ้นของแกมม่า - ซีรีย์ที่ทำงานซึ่งจะนำไปสู่ระดับเบต้า - อะไมลอยด์ที่สูงขึ้น
ก่อนหน้านี้ Xu และเพื่อนร่วมงานของเขาพบว่าหนูที่มีอาการบกพร่องใน SNX27 ได้แบ่งปันลักษณะบางอย่างของคนที่เป็นกลุ่มอาการดาวน์และมนุษย์ที่เป็นกลุ่มอาการนี้มีระดับ SNX27 ต่ำกว่าอย่างเห็นได้ชัด ในสมอง SNX27 รักษาตัวรับบางอย่างบนพื้นผิวของเซลล์ตัวรับที่จำเป็นสำหรับเซลล์ประสาทในการ "ถ่าย" สัญญาณของพวกเขาอย่างถูกต้อง เมื่อลดระดับ SNX27 กิจกรรมของเซลล์ประสาทจะลดลงทำให้เกิดปัญหากับการเรียนรู้และความจำ สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือความจริงที่ว่าทีมวิจัยได้ค้นพบว่าโดยการเพิ่มยีน SNX27 ใหม่ลงในสมองของหนูที่มีกลุ่มอาการดาวน์ทำให้สามารถซ่อมแซมความจำในสัตว์ได้
นักวิจัยได้ตอบคำถามว่าระดับ SNX27 ที่ต่ำกว่าในกลุ่มอาการดาวน์เป็นผลมาจากการคัดลอกโมเลกุล RNA ที่ถูกเข้ารหัสโดยโครโมโซม 21 และเรียกว่า miRNA-155 miRNA-155 เป็นสารพันธุกรรมชิ้นเล็ก ๆ ที่ไม่ได้มีรหัสสำหรับโปรตีน แต่มีผลต่อการผลิต SNX27
จากการค้นพบของการศึกษาในปัจจุบันนักวิจัยสามารถสร้างกระบวนการทั้งหมดขึ้นใหม่: สำเนาของโครโมโซม 21 ที่เพิ่มขึ้นนั้นสร้าง miRNA-155 ในระดับสูงซึ่งจะนำไปสู่ระดับ SNX27 ที่ลดลง ระดับที่ลดลงของ SNX27 นี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของปริมาณแกมม่า - ซีตาเรสที่เพิ่มขึ้นซึ่งทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการผลิตเบต้า - อะไมลอยด์และโล่ที่พบในบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคอัลไซเมอร์
ที่มา: