กลุ่มอาการของ Cockayne

Cockayne syndrome (Neill-Dingwall syndrome) เป็นความผิดปกติของระบบหลายระบบแบบถอยอัตโนมัติที่หายากซึ่งเกิดจากข้อบกพร่องของโมเลกุลที่ทำให้กลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอลดลง อุบัติการณ์ประจำปีในประเทศในยุโรปใกล้เคียงกับ 1 / 200,000

ด้วยกลุ่มอาการของ Cockayne เซลล์ของผู้ป่วยจะแสดงข้อบกพร่องเฉพาะของยีนที่เกี่ยวข้องกับการลบการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอที่เกิดจากรังสี UV ในยีนที่ถ่ายทอดอย่างแข็งขัน ในกรณีของอาการภายนอกของกลุ่มอาการของโรคข้อบกพร่องเพิ่มเติมในการถอดความขั้นพื้นฐานหรือการซ่อมแซมออกซิเดชั่นก็ถูกนำมาพิจารณาด้วย

อาการและประเภทของโรค

Cockayne syndrome มี 3 ประเภท:

• ประเภท I (คลาสสิก) - ในขั้นต้นจะไม่มีการสังเกตเห็นการเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานบางครั้งอาจมีอาการ microcephaly เด็กอาจเพิ่มน้ำหนักได้ไม่ดี ค่อยๆมีการเสื่อมสภาพของสายตาและการได้ยินความเสื่อมของระบบประสาททั้งส่วนกลางและส่วนปลายซึ่งเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร (ทศวรรษแรก - ทศวรรษที่สองของชีวิต)
  
  
• Type II (กลุ่มอาการของสมอง - ตา - ใบหน้า - โครงกระดูก) - รุนแรงที่สุดนำไปสู่การเสียชีวิตในทศวรรษแรกของชีวิต เป็นลักษณะการพัฒนาระบบประสาทบกพร่อง เนื้อเยื่อไขมันและสมองหายไปต้อกระจกและโรคกระดูกพรุนจะพัฒนา COFS syndrome เป็นรูปแบบที่รุนแรงก่อนคลอดของสเปกตรัมทางคลินิกของกลุ่มอาการ Cockayne ที่มีลักษณะเป็น minima และ arthrogryposis ที่มีมา แต่กำเนิด (polyarticular contractures)
  
  
• Type III - อาการที่ไม่รุนแรงที่สุดคล้ายกับประเภท I แต่รุนแรงน้อยกว่า ช่วยให้คุณเข้าถึงวัยผู้ใหญ่บางครั้งอาจถึง 4-5 ทศวรรษของชีวิต

ความรุนแรงของอาการและอายุที่เริ่มมีอาการของโรคจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสถานที่เกิดการกลายพันธุ์ ในกลุ่มอาการ Cockayne แบบคลาสสิกประเภทที่ 1 อาการแรกมักปรากฏในปีแรกของชีวิต นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีของการเริ่มมีอาการเร็ว (อายุก่อนคลอด) ที่มีอาการรุนแรงมากขึ้น (ประเภท II) และผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการในภายหลังที่มีอาการไม่รุนแรง (ประเภทที่ 3)

อาการที่พบบ่อยที่สุดของโรค ได้แก่ :

• การยับยั้งการเจริญเติบโตก้าวหน้า
• ataxia สมองน้อย
• อาการเกร็ง (การหดตัวของกล้ามเนื้อโดยทั่วไปและมากเกินไปซึ่งขัดขวางการเคลื่อนไหวตามปกติ)
• ความบกพร่องทางสติปัญญา
• โรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมประสาท
• สูญเสียการได้ยิน
• จอประสาทตาเม็ดสี
• ข้อบกพร่องของฟัน (การปรากฏตัวของโรคฟันผุ)

ลักษณะใบหน้าโดยทั่วไป ได้แก่ microcephaly หูขนาดใหญ่จมูกแคบและ enophthalmia (ลูกตายุบลงในเบ้าตาเมื่อเนื้อหาของวงโคจรลดลง)

ต้อกระจกและความไวแสงเช่นเดียวกับ retinitis pigmentosa ซึ่งอาจทำให้ตาบอดได้ในผู้ป่วยบางราย

นอกจากนี้ยังพบความผิดปกติของการอุดกั้นและไตตลอดจนการขาดหรือความล่าช้าในการเจริญเติบโตทางเพศ

ความเสี่ยงของการกลายพันธุ์ใหม่และมะเร็งเพิ่มขึ้น

มีการสูญเสียไขมันใต้ผิวหนังซึ่งจะทำให้ผิวหนังแก่ก่อนวัย

การวินิจฉัย

โรคประเภท A เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ERCC8 บนโครโมโซม 5q11 ประเภท B ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในยีน ERCC6 ที่ locus 10q11.23

สามารถระบุได้โดยใช้การทดสอบกัมมันตภาพรังสีในวัฒนธรรมไฟโบรบลาสต์เพื่อวัดการซ่อมแซมการสังเคราะห์ดีเอ็นเอหลังการฉายรังสี UV การทดสอบซ่อมแซมดีเอ็นเอเป็นเครื่องมือชี้ขาดในการวินิจฉัยกลุ่มอาการ

การวินิจฉัยก่อนคลอด

การวินิจฉัยก่อนคลอดทำได้โดยการทดสอบในถุงน้ำคร่ำหรือ chorionic villi (เช่นเดียวกับตอนแรกเกิด) หรือโดยการจัดลำดับโมเลกุลโดยตรงซึ่งมีการระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคในครอบครัว

การรักษา

ไม่มีการรักษาที่เป็นสาเหตุ การรักษาจะเป็นไปตามอาการเท่านั้นและรวมถึงการทำกายภาพบำบัดการป้องกันแสงแดดเครื่องช่วยฟังและการให้อาหารทางท่อหรือการผ่าตัดกระเพาะ