ยารักษาโรคจิตทั่วไปและผิดปกติ (neuroleptics) การออกฤทธิ์และผลข้างเคียง

ยารักษาโรคจิต (neuroleptics) ไม่เพียง แต่ใช้ในการรักษาโรคจิตต่างๆ นอกจากนี้ยังสามารถมอบให้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคซึมเศร้าบางรูปแบบได้ เป็นกลุ่มยาที่แตกต่างกันมากเนื่องจากมีปฏิกิริยากับจุดแข็งที่แตกต่างกันในตัวรับระบบประสาทประเภทต่างๆ

ยารักษาโรคจิตถูกค้นพบโดยบังเอิญเป็นหลัก ครั้งแรกของพวกเขา - chlorpromazine - เดิมมีวัตถุประสงค์เพื่อเป็นยาชา (ยาชา) อย่างไรก็ตามในปี 1950 พบว่าสารเตรียมนี้มีผลในการสงบเช่นกันและจากนั้นก็เริ่มใช้ chlorpromazine ในผู้ป่วยโรคจิตเวช แพทย์คนแรกที่ใช้ยาเพื่อรักษาปัญหาสุขภาพจิตเป็นชาวฝรั่งเศสสองคน ได้แก่ Jean Delay และ Pierre Deniker

คำว่า "neuroleptics" มาจากคำภาษากรีกสองคำคำแรกคือ neuro หมายถึง "เส้นประสาท" และ lepsis ตัวที่สองหมายถึง "การโจมตี / การจับกุม"

ปัจจุบันไม่ค่อยมีการใช้ chlorpromazine นอกจากนี้ยังมีการใช้ยารักษาโรคจิตอื่น ๆ ซึ่งมีผลข้างเคียงน้อยกว่าและใช้งานง่ายกว่ามาก

ประเภทของยารักษาโรคจิต

นักเภสัชวิทยาแบ่งยารักษาโรคจิตออกเป็นสองกลุ่ม มี neuroleptics คลาสสิก (รุ่นที่ 1) และ neuroleptics ผิดปกติ (รุ่นที่ 2)

ยารักษาโรคจิตแบบคลาสสิก ได้แก่ :

• คลอร์โปรโมซีน
• ฮาโลเพอริดอล
• droperidol
• พิโมไซด์
• levpromazine,
• โปรเมทาซีน
• thioridazine,
• ซัลไพไรด์

สารเหล่านี้มักจะก่อให้เกิดผลข้างเคียงของระบบประสาทซึ่งเป็นสิ่งที่เรียกว่า อาการ extrapyramidal (ความตึงของกล้ามเนื้อ, การเคลื่อนไหวช้า, การสั่นสะเทือน, ปัญหาในการเดิน)

ในทางกลับกันยารักษาโรคจิตรุ่นใหม่ ๆ เช่นโรคประสาทผิดปกติคือการเตรียมการที่ผู้ป่วยยอมรับได้ดีกว่าและไม่ค่อยนำไปสู่อาการเจ็บป่วยดังกล่าว ซึ่งรวมถึงยาต่อไปนี้เป็นหลัก:

• อะริพิปราโซล
• Amisulpride,
• โคลซาพีน
• เคทีอาพีน
• โอลันซาพีน
• ริสเพอริโดน
• sertindole
• ziprasidone,
• โซเลไพน์

ยารักษาโรคจิตสามารถแบ่งออกได้ตามวิธีที่สามารถให้ยาได้ Neuroleptics มีให้บริการทั้งในรูปแบบของการเตรียมช่องปาก (เช่นในรูปแบบของยาเม็ดหรือสารละลาย) แต่ยังอยู่ในรูปแบบของการฉีดเข้ากล้าม บางครั้งผู้ป่วยอาจให้ความสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากยาที่ใช้ในคลังสามารถบริหารได้โดยการฉีดยา อย่างไรก็ตามการรักษาด้วยยารูปแบบนี้มีทั้งข้อดีและข้อเสีย ข้อดีของ neuroleptics ที่ออกฤทธิ์นาน (depot) ได้แก่ ความจริงที่ว่าด้วยการใช้ยารักษาโรคจิตในรูปแบบของคลังยาจึงเป็นไปได้ที่จะได้รับยาในปริมาณคงที่ในร่างกาย ข้อเสียของการบำบัดดังกล่าวคือความต้องการที่จะไปพบแพทย์อย่างสม่ำเสมอตามเวลาที่กำหนดเพื่อให้ยาระบบประสาทในปริมาณที่ตามมา

การออกฤทธิ์ของยารักษาโรคจิต

มีกลไกการออกฤทธิ์ทั่วไปอย่างหนึ่งสำหรับระบบประสาททั้งหมด: ยาเหล่านี้จะบล็อกตัวรับ dopaminergic D2 ในระบบประสาทส่วนกลาง การกระทำนี้เป็นประโยชน์ในหมู่คนอื่น ๆ หากมีอาการที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากโดพามีนส่วนเกินในโครงสร้างของสิ่งที่เรียกว่า ระบบ mesolimbic neuroleptics แบบคลาสสิกบล็อกตัวรับ D2 ในระบบนี้ แต่ยังอยู่ในบริเวณอื่น ๆ ของสมองด้วยการปิดกั้นการทำงานของโครงสร้างเหล่านี้ในสถานที่ต่างๆเช่น mesocortical pathway นำไปสู่การเกิดผลข้างเคียงของ neuroleptics เช่นอาการ extrapyramidal

ในทางกลับกันการเตรียมการที่ผิดปกติจะทำงานแตกต่างกันเล็กน้อย - มีความเฉพาะเจาะจงมากขึ้น ส่วนใหญ่มีผลต่อตัวรับ D2 ที่มีอยู่ในโครงสร้างของระบบ mesolimbic ยารักษาโรคจิตไม่เพียงส่งผลกระทบต่อตัวรับที่กล่าวถึงข้างต้นเท่านั้น แต่การออกฤทธิ์ของยายังรวมถึงการปรับเปลี่ยนการทำงานของเซโรโทนิน, อะดรีเนอร์จิก, โคลีเนอร์จิกและฮิสตามิเนอร์จิก อย่างไรก็ตามผลต่อตัวรับเซโรโทนินส่วนใหญ่เกิดจากระบบประสาทที่ผิดปกติ ข้อมูลนี้มีความสำคัญเป็นหลักเนื่องจากการปิดกั้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2A กิจกรรม dopaminergic จะเพิ่มขึ้นในบริเวณต่างๆของสมอง (เช่นในทางเดินใต้ผิวหนัง) - นี่คือสาเหตุที่การเตรียมที่ผิดปกติมีระดับที่ต่ำกว่ามาก จากยาคลาสสิกมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการ extrapyramidal ในผู้ป่วย

ยารักษาโรคจิต: ข้อบ่งชี้ในการใช้ยาประสาท

ตามชื่อของมันยารักษาโรคจิตส่วนใหญ่จะใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการทางจิตต่างๆ Neuroleptics สามารถใช้ได้ทั้งในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการประสาทหลอนและเพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีอาการหลงผิด ข้อบ่งชี้หลักในการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต ได้แก่

• โรคจิตเภทในรูปแบบต่าง ๆ (ระบบประสาทถูกนำมาใช้ทั้งในระยะเฉียบพลันของโรคเหล่านี้และในการรักษาด้วยการบำรุงรักษาเรื้อรังเพื่อป้องกันอาการของโรคจิต)
• โรคสองขั้ว (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของอาการคลั่งไคล้และตอนผสม)
• โรคจิตซึมเศร้า
• โรค schizoaffective

Neuroleptics ยังใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าอย่างไรก็ตามจะใช้เฉพาะเมื่อยาอื่นไม่สามารถควบคุมโรคได้จากนั้นจึงเป็นวิธีการรักษาเพิ่มเติมไม่ใช่วิธีพื้นฐาน ยารักษาโรคจิตสามารถใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการทางประสาทได้ Neuroleptics เนื่องจากความจริงที่ว่าพวกเขายังมีฤทธิ์สงบและยากล่อมประสาทบางครั้งใช้ในกรณีของการนอนไม่หลับโรควิตกกังวลและในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมหลายชนิดอย่างไรก็ตามจะใช้เฉพาะเมื่อตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ ล้มเหลว

ยารักษาโรคจิต: ข้อห้าม

แทบจะไม่มีเงื่อนไขใด ๆ เลยที่ neuroleptics ทั้งหมดจะถูกห้ามใช้ นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่ามียารักษาโรคจิตหลายชนิดและในทางปฏิบัติแต่ละตัวอาจทำงานในลักษณะที่แตกต่างกันเล็กน้อย (เนื่องจากผลกระทบที่แตกต่างกันของระบบประสาทส่วนบุคคลต่อตัวรับที่แตกต่างกัน)

ข้อยกเว้นเพียงประการเดียวของกฎนี้คือผู้ป่วยที่วางยาพิษด้วยสารที่กดระบบประสาทเช่นแอลกอฮอล์หรือยาแก้ปวดยาเสพติด - ไม่ควรใช้ยาประสาท นอกจากนี้ยังมีปัญหามากมายการมีอยู่ซึ่งจำเป็นต้องมีการเลือกยารักษาโรคจิตอย่างระมัดระวัง - ตัวแทนต้องปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยรายหนึ่ง

ข้อห้ามในการใช้ยารักษาโรคจิต ได้แก่ :

• โรคพาร์กินสันประวัติของกลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาทและเนื้องอกในเต้านมที่เกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูง (ผู้ที่มีอาการเหล่านี้ไม่ควรใช้ยารักษาโรคทางระบบประสาทแบบคลาสสิก แต่มียาที่ผิดปกติ)
• agranulocytosis,
• ต่อมลูกหมากโต,
• ต้อหินมุมปิด,
• myasthenia gravis
• ภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ
• โรคหัวใจ
• โรคลมบ้าหมู
• ความผิดปกติของตับ
• ความเสียหายของไต
• ไฮโปไทรอยด์

แม้ว่าผู้ป่วยจะได้รับความทุกข์ทรมานจากปัญหาที่กล่าวมาข้างต้นก็ยังสามารถใช้ neuroleptics ได้ แต่ไม่สามารถใช้งานได้ ตัวอย่างเช่นในผู้ป่วยที่มีอาการ agranulocytosis ไม่ควรใช้ clozapine เนื่องจากระบบประสาทนี้มีผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดความผิดปกติทางโลหิตวิทยานี้

ยารักษาโรคจิต: ผลข้างเคียงของ Neuroleptics

Neuroleptics อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงมากมาย ต่อไปนี้เป็นชุดของเงื่อนไขต่างๆที่โดยทั่วไปอาจเกิดขึ้นจากการใช้ยารักษาโรคจิต - โรคประสาทอ่อนบางชนิดอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงทั้งหมดดังต่อไปนี้ ขึ้นอยู่กับตัวรับที่เฉพาะเจาะจงที่ได้รับผลกระทบจากยาที่กำหนด ตัวอย่างเช่นยาที่ปิดกั้นตัวรับ adrenergic อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงในขณะที่ยาอื่น ๆ ที่ขัดขวางตัวรับฮิสตามีนอาจทำให้เกิดอาการง่วงนอนอย่างมีนัยสำคัญ ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ในระหว่างการรักษาด้วยระบบประสาทอาจรวมถึง:

• ความเหนื่อยล้า
• ความใจเย็น (ในรูปแบบของอาการง่วงนอนมากและลดระดับกิจกรรมโดยรวม)
• ความจำเสื่อม
• อาการ extrapyramidal
• ผื่นที่ผิวหนัง
• ผิวแพ้ง่ายต่อแสงแดด
• น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น,
• ความผิดปกติของการเผาผลาญ (เช่นความทนทานต่อกลูโคสบกพร่อง)
• ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ (ความดันโลหิตลดลงที่เกี่ยวข้องกับการลุกขึ้นยืน)
• ความผิดปกติของความใคร่ (ทั้งเพิ่มขึ้นและลดลง)
• โรคมะเร็งทางระบบประสาท
• ความผิดปกติของความแรง
• hyperprolactinaemia และผลที่ตามมา (นี่เป็นผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของ neuroleptics แบบคลาสสิกในผู้ชายอาจนำไปสู่ ​​gynecomastia ในขณะที่ในผู้หญิงอาจทำให้เกิดความผิดปกติของประจำเดือน)
• ปากแห้ง
• ปวดหัว
• ท้องร่วง
• ท้องผูก
• น้ำลายไหล
• เวียนหัว
• โรคหัวใจวาย

ผลข้างเคียงของ neuroleptics ในรูปแบบของอาการ extrapyramidal และกลุ่มอาการของโรคมะเร็งต่อระบบประสาทจำเป็นต้องมีการอภิปรายเพิ่มเติม

อาการ Extrapyramidal เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ neuroleptics พวกเขาปรากฏเป็นผลมาจากการปิดกั้นตัวรับ dopaminergic ในสมองโดยไม่เลือกและส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ใช้ neuroleptics แบบคลาสสิก (การเตรียมการที่ผิดปกติอาจทำให้เกิดอาการ extrapyramidal ได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากใช้งานเป็นเวลานาน แต่ก็มีแนวโน้มที่จะทำเช่นนั้นน้อยกว่ามาก) ประวัติของอาการ extrapyramidal นั้นค่อนข้างน่าสนใจเพราะในช่วงแรกของการใช้ neuroleptics เชื่อกันว่าอาการเหล่านี้จะปรากฏขึ้นเมื่อผู้ป่วยได้รับยาประสาทที่เหมาะสม แม้จะมีการเพิ่มปริมาณยารักษาโรคจิตทีละน้อยจนกระทั่งมีอาการ extrapyramidal ในผู้ป่วย ปัจจุบันโรคเหล่านี้ถือเป็นผลข้างเคียงของการใช้ยาประสาทอย่างแน่นอน

อาการ extrapyramidal คือการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจหลายประเภทเช่น:

• dystonias (จำเป็นต้องบิดและงอส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย)
• ดายสกินตอนต้นและตอนปลาย (การเคลื่อนไหวที่ไม่ประสานกัน)
• กล้ามเนื้อสั่น
• akathisia (ความปั่นป่วนของมอเตอร์และความจำเป็นที่จะต้องเคลื่อนไหวอย่างต่อเนื่อง)

นอกจากนี้อาการ extrapyramidal ยังรวมถึง bradykinesia (การเคลื่อนไหวช้าลง) และการเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ neuroleptics ได้รับการอธิบายไว้ข้างต้นและสิ่งที่อันตรายที่สุดคือควรกล่าวถึงกลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาท ตามสถิติแล้วพบได้น้อยกว่า 1% ของผู้ป่วยที่รับประทานยารักษาโรคจิต แต่ควรกล่าวถึงเนื่องจากการเกิดกลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาทจำเป็นต้องหยุดการใช้ยาประสาททันทีและการรักษาในโรงพยาบาล กลไกการเกิดโรคของหน่วยนี้คำนึงถึงการเปลี่ยนแปลงอย่างกะทันหันของความเข้มข้นของโดปามีนภายในสมองและอาการของกลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาทอาจรวมถึง:

• การรบกวนของสติ (แม้ในรูปแบบของโคม่า)
• อิศวร
• เพิ่มความดันโลหิต
• การขับเหงื่อเพิ่มขึ้น
• การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของกล้ามเนื้อ
• อุณหภูมิของร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
• ผิวสีซีด,
• ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ (เช่น leukocytosis การเพิ่มขึ้นของ creatine phosphatase หรือ transaminases)

Neuroleptic malignant syndrome ถือเป็นผลข้างเคียงที่อันตรายที่สุดของการรักษาด้วยระบบประสาทเนื่องจากความจริงที่ว่าในกรณีที่ไม่มีการรักษาความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเนื่องจากมีถึง 20%

ยารักษาโรคจิต: ระบบประสาทและการตั้งครรภ์

หากไม่จำเป็นจริงๆควรหลีกเลี่ยงการใช้ยารักษาโรคจิตในผู้ป่วยตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตามหากผู้ป่วยเนื่องจากสภาพจิตใจของเธอต้องการการบำบัดด้วยระบบประสาทควรเลือกใช้ยาที่เฉพาะเจาะจงด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ

ในการเตรียมยารักษาโรคจิตมียาที่จัดอยู่ในประเภท D ตาม FDA (กล่าวคือเป็นยาที่พบหลักฐานว่าอาจมีผลเสียต่อทารกในครรภ์) - ยาเช่น zolepine

นอกจากนี้ยังมีสารที่ปลอดภัยกว่าที่จัดอยู่ในประเภท B ตาม FDA (หมวด B หมายความว่าการศึกษาในสัตว์ไม่พบภัยคุกคามใด ๆ ต่อทารกในครรภ์ไม่มีการศึกษาใด ๆ กับมนุษย์จนถึงขณะนี้) - ตัวอย่างของระบบประสาทที่จัดอยู่ในหมวดหมู่นี้คือ clozapine

ยารักษาโรคจิต: ระบบประสาทและการใช้ในเด็ก

Neuroleptics ในเด็กสามารถใช้ได้ แต่ไม่ใช่ยาบรรทัดแรกในกลุ่มอายุนี้ ก่อนที่จะเริ่มการรักษาเด็กด้วยยารักษาโรคจิตจะมีความพยายามที่จะรักษาพวกเขาด้วยยาอื่น ๆ - เฉพาะเมื่อพวกเขาไม่สามารถปรับปรุงสภาพจิตใจของเด็กได้เป็นไปได้หรือไม่ที่จะพิจารณาให้ยาทางประสาทแก่เขา

ยารักษาโรคจิต: ฉันสามารถติด Neuroleptics ได้หรือไม่?

การเตรียมยารักษาโรคจิตไม่ส่งผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลางดังนั้นจึงไม่มีความเสี่ยงที่ผู้ป่วยที่ใช้ยาเหล่านี้อาจติดยาเสพติดได้ อย่างไรก็ตามควรเน้นว่าในขณะที่รับประทานแอลกอฮอล์หรือยาเสพติดมีผลเพิ่มขึ้นต่อร่างกายของผู้ที่ได้รับการรักษาดังนั้นจึงไม่ควรใช้ประสาทเทียมร่วมกับสารที่กล่าวถึงข้างต้น