ปัจจัยที่เป็นเนื้อร้ายของเนื้องอกคือไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ ซึ่งหมายความว่าโปรตีนเหล่านี้เป็นโปรตีนที่ทำให้เกิดการอักเสบ ไซโตไคน์เหล่านี้ได้รับการยอมรับสองประเภท: TNF-alpha และ TNF-beta ชื่อของโปรตีนเหล่านี้ย่อมาจาก tumor necrosis factor ซึ่งหมายถึงปัจจัยของเนื้องอกที่เป็นเนื้อร้าย ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกทำงานอย่างไร? TNF-alpha inhibitors ใช้รักษาโรคได้อย่างไร?
สารบัญ
- apoptosis คืออะไร?
- ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกทำงานอย่างไร?
- TNF-alpha มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกอย่างไร?
- กลไกการออกฤทธิ์คู่ของ TNF-alpha มาจากไหน?
- อาการอะไรที่ทำให้ระดับ TNF เพิ่มขึ้นในร่างกาย?
- TNF-alpha เป็นยา
- TNF-alpha inhibitors เป็นยา
- TNF inhibitors ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
- สารยับยั้ง TNF ในการรักษามะเร็ง
- สารยับยั้ง TNF ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ
ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกกระตุ้นกระบวนการฆ่าตัวตายของเซลล์ที่วางแผนไว้เช่นการตายของเซลล์ เป็นกลไกที่ช่วยปกป้องร่างกายจากการเพิ่มจำนวนมากเกินไปของเซลล์ที่กลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เมื่อกระบวนการอะพอพโทซิสล้มเหลวการก่อมะเร็งจะเกิดขึ้น ความสามารถในการทำลายเซลล์ของ TNF-alpha พบว่ามีการประยุกต์ใช้ทางคลินิกในการรักษาด้วยการต่อต้านมะเร็ง
การใช้ยานี้น่าเสียดายที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่รุนแรง TNF-alpha มักไม่ค่อยให้ยาเฉพาะที่บริเวณเนื้องอก
ในทางกลับกันสารยับยั้ง TNF มีศักยภาพในการรักษาที่กว้างขึ้นมากซึ่งเนื่องจากผลของภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันมักใช้ในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเอง
apoptosis คืออะไร?
Apoptosis มีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของกระบวนการสร้างและเซลล์ที่กำลังจะตายในร่างกายมนุษย์ ปรากฏการณ์ทางพยาธิวิทยาที่เกิดจากการยับยั้งการตายของเซลล์ตามแผนคือการก่อตัวของเนื้องอก กลไกหนึ่งที่ทำให้เกิดการตายของเซลล์คือการกระตุ้นตัวรับที่อยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ โครงสร้างเมมเบรนเหล่านี้เรียกว่าโดเมนแห่งความตาย การกระตุ้นของพวกเขาเกิดขึ้นนอกเหนือจากสิ่งที่แนบมาของโมเลกุลสัญญาณที่เหมาะสมเช่น TNF-alpha
เมื่อเริ่มต้นการตายของเซลล์เนื่องจากการกระตุ้นของตัวรับโดยสารกระตุ้นระยะการบริหารจะตามมาอย่างรวดเร็ว เอนไซม์ที่เหมาะสมสลายการสร้างโปรตีนในเซลล์ ดีเอ็นเอในนิวเคลียสจะควบแน่นแล้วตัดเป็นชิ้น ๆ ในที่สุดชิ้นส่วนของเซลล์ทั้งหมดจะกลายเป็นร่างกายที่ขาดสารอาหารซึ่งถูกกลืนโดยเซลล์ป้อนภูมิคุ้มกัน TNF-alpha ที่หลั่งออกมามีคุณสมบัติในการดึงดูดนิวโทรฟิลและกระตุ้นให้เกิด phagocytosis นี่เป็นสิ่งสำคัญในการกำจัดเซลล์อะพอพโทติกที่เหลือจากเซลล์
ด้วยกระบวนการของการตายของเซลล์ทำให้เอนไซม์ของเซลล์ไม่ซึมผ่านและเนื้อเยื่อที่แข็งแรงจะไม่ถูกทำลายระหว่างการทำลายเซลล์ที่กลายพันธุ์
ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกทำงานอย่างไร?
ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกเกิดจากเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่เป็นโมโนไซต์และมาโครฟาจ การปลดปล่อย TNF ถูกกระตุ้นโดยสิ่งเร้าเช่น:
- เอนโดท็อกซิน
- เซลล์มะเร็ง
- สารพิษจากแบคทีเรีย
- ปรสิต
- ไวรัส
- ยาบางชนิด
บทบาทหลักของ TNF คือควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน TNF ซึ่งเป็นสารภายนอกเช่นสารโปรอักเสบที่ร่างกายผลิตขึ้น มีฤทธิ์ทำให้ไข้อักเสบและยับยั้งกระบวนการก่อมะเร็ง นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับการปิดกั้นการจำลองแบบของไวรัสและสร้างการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในรูปแบบของการติดเชื้อ
การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการยกเลิกกฎระเบียบของการผลิต TNF มีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคต่างๆ ซึ่งรวมถึงโรคอัลไซเมอร์มะเร็งโรคซึมเศร้าโรคสะเก็ดเงินและโรคลำไส้อักเสบ (IBD)
TNF-alpha มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกอย่างไร?
ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกเป็นสองเท่าตรงข้ามกับการก่อมะเร็ง ซึ่งหมายความว่าอาจมีคุณสมบัติต้านมะเร็งหรือกระตุ้นการแพร่กระจายของมะเร็งขึ้นอยู่กับขนาดยา
TNF ในระดับต่ำกระตุ้นการเติบโตของมวลเนื้องอก ภายใต้อิทธิพลของมันการตายของเซลล์ที่กลายพันธุ์จะถูกยับยั้งในขณะที่เซลล์ที่มีสุขภาพดีรอบ ๆ รอยโรคของเนื้องอกจะได้รับผลกระทบ ในขณะเดียวกันเซลล์ที่เป็นโรคจะเกาะติดกับ endothelium ของหลอดเลือดมากขึ้น สิ่งนี้นำไปสู่การเดินทางผ่านหลอดเลือดซึ่งส่งผลให้เกิดการแพร่กระจายของการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกทั่วร่างกาย ระดับ TNF-alpha เพิ่มขึ้นเมื่อมะเร็งบางชนิดพัฒนาขึ้น ระดับสูงของสารนี้ในเลือดแสดงให้เห็นถึงความรุนแรงของกระบวนการของโรค ดังนั้นการวัด TNF-alpha จึงใช้ในการวินิจฉัย
ความเข้มข้นสูงของ TNF-alpha ทำให้เกิดการตกเลือดของเนื้องอกที่เป็นของแข็ง สารนี้ทำให้เกิดความเสียหายต่อ endothelium ของหลอดเลือดของเนื้องอก นอกจากนี้ยังยับยั้งการเจริญเติบโตการเพิ่มจำนวนและการทำงานของเซลล์ทั้งที่ป่วยและมีสุขภาพดี ข้อเท็จจริงนี้เหนือสิ่งอื่นใดส่งผลให้ TNF-alpha มีความเป็นพิษสูงที่ใช้เป็นยาต้านมะเร็ง
กลไกการออกฤทธิ์คู่ของ TNF-alpha มาจากไหน?
ผลกระทบที่ตรงกันข้ามทั้งสองที่เกิดจากปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกเกิดจากการตอบสนองขึ้นอยู่กับขนาดยาที่เกิดจากการกระตุ้นตัวรับความตายโดยสารนี้ หลังจากการเปิดใช้งานมีสองเส้นทางที่เป็นไปได้สำหรับการพัฒนาสถานการณ์ในเซลล์ หนึ่งในนั้นคือการกระตุ้นกระบวนการที่มุ่งเป้าไปที่การปกป้องเซลล์จากความตาย สิ่งนี้นำไปสู่การสังเคราะห์โปรตีนหลากหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดและการเพิ่มจำนวนของเซลล์
ปฏิกิริยาที่สองที่เป็นไปได้คือการเริ่มต้น apoptotic pathway ด้วยเหตุนี้การเพิ่มจำนวนและความแตกต่างของเซลล์มะเร็งจึงหยุดลง อย่างไรก็ตามการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TNF มีบทบาทเล็กน้อยเมื่อเทียบกับบทบาทที่ครอบงำในการอักเสบ ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกกระตุ้นเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน เพิ่มความสามารถในการดูดซึมของนิวโทรฟิลและกระตุ้นการเพิ่มจำนวนและความเชี่ยวชาญของลิมโฟไซต์ T และ B ดังนั้นจึงช่วยขจัดการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกได้อย่างแข็งขัน
อาการอะไรที่ทำให้ระดับ TNF เพิ่มขึ้นในร่างกาย?
ความเข้มข้นของ TNF ที่เพิ่มขึ้นในท้องถิ่นทำให้เกิดอาการหลักของการอักเสบ:
- อุณหภูมิที่สูงขึ้น
- อาการบวมน้ำ
- ทำให้แดงขึ้น
- ความเจ็บปวด
- การสูญเสียการทำงานของอวัยวะ
TNF ระดับสูงในระบบทำให้เกิดอาการคล้ายกับภาวะช็อก นี่คือภาวะที่มีหลายอวัยวะล้มเหลวและหมดสติอันเป็นผลมาจากการตอบสนองเฉียบพลันของร่างกายต่อสารนี้ ดังนั้น TNF-alpha เป็นยาต้านมะเร็งจึงได้รับการบริหารภายในเนื้องอกเท่านั้น
การได้รับ TNF ในระดับต่ำเป็นเวลานานเกิดขึ้นในระหว่างการพัฒนาของมะเร็ง การปรากฏตัวของปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกในระยะยาวเช่นนี้ทำให้เกิดการสูญเสียซินโดรม
ระดับ TNF-alpha ที่เพิ่มขึ้นในร่างกายเกี่ยวข้องกับความไวต่อการแพ้ที่เพิ่มขึ้น สารนี้อาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคหอบหืด ปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์เชื่อมโยงต้นกำเนิดของโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิดกับระดับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิดปกติในร่างกาย
TNF-alpha เป็นยา
ประวัติของ TNF-alpha ในทางการแพทย์เริ่มขึ้นในปลายศตวรรษที่ 19 วิลเลียมโคลีย์ศัลยแพทย์จากนิวยอร์กสังเกตเห็นว่าเนื้องอกมะเร็งหดตัวลงหลังจากฉีดแบคทีเรียสเตรปโตคอคคัสเฉพาะที่ Streptococcus pyogenes. ในขั้นตอนต่อไปของการทำงานผู้วิจัยเริ่มใช้จุลินทรีย์ที่ฆ่าเชื้อด้วยอุณหภูมิสูง การศึกษาพบว่าการหดตัวของเนื้องอกไม่ได้เกี่ยวข้องกับแบคทีเรียที่มีชีวิต แต่เกิดจากสารที่เป็นส่วนหนึ่งของผนังเซลล์ Haemorrhagic fibrosarcoma necrosis ที่พัฒนาในสัตว์ทดลองที่ให้ยา polysaccharides ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของผนังเซลล์ของแบคทีเรีย
ในปีพ. ศ. 2518 ไซโตไคน์ถูกแยกออกซึ่งเกิดขึ้นจากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อโพลีแซ็กคาไรด์ของแบคทีเรียที่วิลเลียมโคลีย์ค้นพบ ปรากฎว่ามันเป็นโปรตีนภูมิคุ้มกันนี้ไม่ใช่สารจากแบคทีเรียซึ่งเป็นสาเหตุของเนื้องอกในเลือดออก สารดังกล่าวมีชื่อว่า "เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยอัลฟา"หรือ TNF-alpha สั้น ๆ
Tumor necrosis factor alpha ถูกใช้เป็นยาต้านมะเร็ง เนื่องจากมีพิษรุนแรงต่อร่างกายจึงไม่สามารถให้ยาตามระบบได้ ใช้เฉพาะในการรักษาเนื้องอกเท่านั้น ยังคงดำเนินการวิจัยเพื่อปรับเปลี่ยนสารนี้เพื่อให้ได้ยาที่มีความเป็นพิษลดลงและมีประสิทธิผลเพิ่มขึ้น
TNF-alpha inhibitors เป็นยา
สารยับยั้ง TNF เป็นยาที่ยับยั้งการตอบสนองทางสรีรวิทยาต่อปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองต่อการอักเสบ
ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาภูมิต้านทานผิดปกติและภูมิคุ้มกัน ความผิดปกติกลุ่มนี้รวมถึงโรคต่างๆเช่น:
- โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
- ankylosing spondylitis
- โรคลำไส้อักเสบ
- โรคสะเก็ดเงิน
- ไพโอเดอร์มา
- โรคหอบหืดทนไฟ
ดังนั้นจึงยังคงมีการวิจัยเกี่ยวกับสารยับยั้ง TNF ใหม่ที่สามารถใช้ในการรักษาโรคเหล่านี้ได้
เนื่องจากบทบาทของ TNF-alpha ในการกำจัดเซลล์มะเร็งสารยับยั้งของโปรตีนนี้จึงกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกเช่นต่อมน้ำเหลือง ผลข้างเคียงอื่น ๆ ของยาเหล่านี้ ได้แก่ :
- การติดเชื้อ (โดยเฉพาะการเปิดใช้งานวัณโรคแฝงอีกครั้ง)
- หัวใจล้มเหลว
- การเหนี่ยวนำ autoantibody
- ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด
การยับยั้งกิจกรรม TNF ทำได้ด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดี ยากลุ่มนี้ ได้แก่ :
- Infliximab
- adalimumab
- certolizumab
- golimumab
การปิดกั้นกิจกรรม TNF สามารถเกิดขึ้นได้โดยใช้โปรตีนตัวรับรีคอมบิแนนท์ที่บล็อกตัวรับปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก ยาที่ออกฤทธิ์ในลักษณะนี้คือ etanercept
TNF inhibitors ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ระดับ TNF เพิ่มขึ้นทั้งในน้ำไขข้อและไขข้อของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ สิ่งนี้นำไปสู่การอักเสบเฉพาะที่
การใช้สารยับยั้ง TNF ทางคลินิกในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้รับการพิสูจน์แล้วโดย Marc Feldmann และ Ravinder N. Mainia ยาต้าน TNF ช่วยขจัดกิจกรรมที่ผิดปกติของเซลล์ B ที่มีหน้าที่ในการพัฒนาของโรค
การบำบัดที่รวมสารยับยั้ง TNF กับ methotrexate ยังแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการฟื้นฟูคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว
สารยับยั้ง TNF ในการรักษามะเร็ง
เนื่องจากการมีส่วนร่วมของ TNF ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ในการก่อตัวของการแพร่กระจายสารยับยั้งของสารนี้จึงพบว่ามีการประยุกต์ใช้เป็นยาต้านมะเร็ง
การรักษาด้วย Anti-TNF แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งในระดับปานกลางเท่านั้น
Infliximab ซึ่งเป็นสารยับยั้ง TNF-alpha ทำให้เกิดการคงตัวของโรคเป็นเวลานานในผู้ป่วยบางราย
มีการศึกษายาอีกตัวในกลุ่มนี้คือ etanercept ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงการคงตัวของสถานะของโรคในผู้ป่วย
ในทางกลับกันการศึกษาการใช้ยาเหล่านี้ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลามยังไม่แสดงประสิทธิภาพที่น่าพอใจเมื่อเทียบกับยาหลอก
สารยับยั้ง TNF ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ
การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าสารออกฤทธิ์ที่มีอยู่ในพืชสามารถมีความสามารถในการยับยั้ง TNF-alpha คุณสมบัติเหล่านี้มี curcumin ที่พบในขมิ้นและ catechins ที่ได้จากชาเขียว
นอกจากนี้ยังมีการศึกษาที่ชี้ให้เห็นว่าคุณสมบัติในการต้านการอักเสบของกัญชาและ Echinacea เกี่ยวข้องกับการยับยั้งปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก
แหล่งที่มา:
- บทบาทของเนื้องอกเนื้อร้ายแฟกเตอร์ (TNF) และตัวรับในโรคปริทันต์อักเสบจากวรรณกรรม Anna Maria Wasilewska, Sylwia MałgorzataSłtwska Borgis - Nowa Stomatologia 1/2003, หน้า 49-51
- ตัวรับความตาย - เป้าหมายระดับโมเลกุลของยาต้านมะเร็งศ. ดร hab. ZDZISŁAW CHILMONCZYK, GAZETA PHARMACEUTYCZNA 1/2009
- Wajant H, Pfizenmaier K, Scheurich P (2003). “ การส่งสัญญาณปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก”. ความแตกต่างของการตายของเซลล์ 10 (1): 45–65. การเข้าถึงออนไลน์
- เฉิน G, Goeddel DV (2002)"TNF-R1 signaling: ทางเดินที่สวยงาม" Science.296 (5573): 1634–5., การเข้าถึงออนไลน์
- Gaur U, Aggarwal BB (2003). "กฎระเบียบของการแพร่กระจายการอยู่รอดและการตายของสมาชิกของ TNF superfamily". ไบโอเคม. Pharmacol. 66 (8): 1403–8 การเข้าถึงออนไลน์
- Raduner S, Majewska A, Chen JZ, Xie XQ, Hamon J, Faller B, Altmann KH, Gertsch J (พฤษภาคม 2549) "Alkylamides จาก Echinacea เป็น cannabinomimetics ประเภทใหม่ Cannabinoid type 2 receptor-based และ -independent immunomodulatory effects" J. Biol เคมี. 281 (20): 14192-206 การเข้าถึงออนไลน์
- Korneev, KV; Atretkhany, KN; ดรุทสกายา, ม.ศ. ; Grivennikov, SI; Kuprash, DV; Nedospasov, SA (มกราคม 2017) "TLR-signaling และ proinflammatory cytokines เป็นตัวขับเคลื่อนของ tumorigenesis" ไซโตไคน์. 89: 127–135 การเข้าถึงออนไลน์
- Feldmann M, Maini RN (ตุลาคม 2546) "Lasker Clinical Medical Research Award TNF กำหนดให้เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ " แนท. Med. 9 (10): 1245–50. การเข้าถึงออนไลน์
อ่านบทความเพิ่มเติมโดยผู้เขียนคนนี้
