อังคาร 17 กันยายน, 2013.- นักวิทยาศาสตร์จากสถาบันการแพทย์เรื่องเซี่ยงไฮ้และสถาบันวิจัย Scripps ได้กำหนดไว้อย่างถูกต้องที่สุดล็อคเอชไอวีที่ต้องการเป็นไปได้ที่จะเข้าสู่เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมนุษย์ มันเป็นคอร์รีเซปเตอร์ CCR5 ซึ่งพบได้บนพื้นผิวของเซลล์ปกป้องหรือเซลล์เม็ดเลือดขาว มันไม่ได้เป็นเส้นทางเดียวในการเข้าสู่เอชไอวี แต่เป็นหนึ่งในเส้นทางที่สำคัญที่สุด
ไวรัสเอชไอวี (Human Immunodeficiency Virus หรือ HIV) ต้องการตัวรับ CD4 ในการติดเชื้อลิมโฟไซต์ที่แตกต่างกันของสิ่งมีชีวิต แต่ก็ต้องมีปฏิสัมพันธ์กับหนึ่งในสองตัวรับร่วมด้วยเช่นกันบนพื้นผิวเซลล์: CCR5 หรือ CXCR4 นักวิจัยชาวจีนและชาวอเมริกันได้สร้างภาพถ่ายที่สมบูรณ์แบบเป็นครั้งแรกโดยเพิ่มสิ่งนี้ลงในสิ่งที่พวกเขาได้ทำกับผู้รับร่วมรายอื่น
ภาพถ่ายที่สมบูรณ์แบบนั้นไม่มีอะไรมากไปกว่าโครงสร้างอะตอมความละเอียดสูงของคอร์เซ็ปเตอร์ซึ่งเรียกว่าคริสตัลซึ่งเป็นสิ่งที่ตามที่ผู้อำนวยการด้านพยาธิวิทยาโมเลกุลของศูนย์จุลชีววิทยาแห่งชาติJoséAlcamíกล่าวว่าเป็นเรื่องยากมากที่จะบรรลุ โมเลกุลประเภทนี้ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการตีพิมพ์ของการค้นพบนี้ในนิตยสาร 'วิทยาศาสตร์' อันทรงเกียรติ
ตามที่ผู้เชี่ยวชาญอธิบายไว้ในตอนต้นของการติดเชื้อเอชไอวี 100% ใช้ CCR5 correceptor เพื่อเข้าสู่เซลล์ แต่ตลอดการติดเชื้อประมาณ 40% ของผู้ป่วยไวรัสเปลี่ยนไปใช้อีก ตัวแก้ไข, CXCR4 ในเวลานั้นไวรัสเปลี่ยนนามสกุลและเปลี่ยนจากการถูกเรียกว่า 'จาก tropism R5' เป็นไวรัส 'จาก tropism X4' เพื่อเพิ่มความซับซ้อนของสมการต่อไปไวรัสบางตัว - เขตร้อน R5X4 - เข้าสู่พร้อมกันผ่านสองไซต์
“ มันเป็นประตูที่มีกุญแจสองบานดังนั้นเมื่อหนึ่งในนั้นถูกปิดกั้นด้วยยาไวรัสสามารถเปิดประตูโดยใช้กุญแจอีกบาน” Alcamíกล่าว บล็อกทางเภสัชวิทยานี้ได้รับความสำเร็จเพียงครั้งเดียวและเฉพาะใน CCR5 ด้วย Maraviroc ยาที่ใช้ใน seropositives ในวันนี้เมื่อการรวมกันบางอย่างที่ระบุไว้สำหรับบรรทัดแรกของการรักษาหยุดทำงาน
ผลที่สำคัญที่สุดของการค้นพบที่ตีพิมพ์ใน 'วิทยาศาสตร์' คือจากโครงสร้างผลึกศาสตร์ของ CCR5 สามารถออกแบบยาใหม่ที่กระทำตามเป้าหมายนี้ได้จึงป้องกันไม่ให้เชื้อเอชไอวีผ่านตัวรับร่วมนี้ ความคิดนี้ได้รับอิทธิพลอย่างแม่นยำจากบรรณาธิการที่มาพร้อมกับบทความที่เขียนโดยนักวิจัยที่ Cornell University Per Johan Klasse ผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าไม่เพียง แต่จะให้บริการผลิตยาใหม่ต่อ CCR5 แต่ยังเพื่อปรับปรุงความรู้เกี่ยวกับปฏิกิริยาของไวรัสกับส่วนอื่น ๆ ของเซลล์เช่นซองจดหมาย
“ ยาเสพติดสามารถออกแบบได้โดยเริ่มจากคอมพิวเตอร์ก่อนจากนั้นในแบบของจริงที่พอดีกับโครงสร้างที่กำหนดใหม่” Alcamíกล่าว แต่นอกจากนี้การค้นพบนี้อาจนำไปสู่การพัฒนาคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่ติดเชื้ออย่างมีนัยสำคัญ “ ตอนนี้เรามีความเป็นไปได้ในการควบคุมเชื้อไวรัสด้วยยาเม็ดรายวัน แต่ในอนาคตคุณสามารถนึกถึงการบำบัดที่จะให้ยาสองหรือสัปดาห์ละครั้ง” Alcamíกล่าว
ผลึกของตัวรับสัญญาณร่วมนี้จะถูกเพิ่มเข้าไปในผลึกอื่น ๆ จากส่วนอื่น ๆ ของไวรัสเช่นซองจดหมายหรืออินทิกรัสและโปรตีเอส โครงสร้างทั้งหมดเหล่านี้นำไปสู่การพัฒนายาใหม่ต่อเชื้อเอชไอวีและอาจกล่าวได้ว่าพวกเขามีส่วนทำให้ความจริงที่ว่าไวรัสได้หายไปจากการเป็นอันตรายถึงชีวิตในกรณีส่วนใหญ่การควบคุมด้วยยา
ข้อดีอีกประการของการค้นพบก็คือ "มันจะช่วยให้เข้าใจได้ว่าทำไมมีไวรัสที่ต้องการการล็อคหนึ่งครั้งเพื่อเปิดประตูทางเข้า" ผู้เชี่ยวชาญของ CNM อธิบาย
ผู้เขียนศึกษาพยายามถ่ายภาพโมเลกุลนี้เป็นเวลาหกปีตั้งแต่ผู้เขียนนำ Beili Wu จาก Materia Medica ได้เลือกสถาบันวิจัย Scripps เพื่อทำการฝึกอบรมหลังปริญญาเอกในผู้รับการติดเชื้อเอชไอวีซึ่งเขาได้รับการฝึกฝนในห้องทดลองของ Raymond Stevens ผู้เขียนคนอื่น “ ตอนนี้เรามีโครงสร้างสามมิติของผู้รับร่วมสองคนมันเป็นไปได้มากที่เราจะได้เห็นการรักษาด้วยยาต้านเชื้อเอชไอวีรุ่นใหม่” หลังกล่าวในการแถลงข่าว
เพื่อให้ได้ภาพถ่ายที่มีคุณภาพสูงนี้นักวิทยาศาสตร์ใช้ยาที่ปิดกั้นทางเข้าสู่คอร์รีเซปเตอร์อย่างแม่นยำเนื่องจากมัน "รักษา CCR5 ให้คงที่ในตำแหน่งเดียว" Alcamíอธิบาย
นักวิจัยชาวสเปนคุ้นเคยกับผลงานของเพื่อนร่วมงานชาวจีนและชาวอเมริกัน ในความเป็นจริงในการศึกษา 'Science' มีการอ้างถึงงานสองชิ้นซึ่งเขาเป็นผู้เขียนร่วมกับนักวิทยาศาสตร์ชาวสเปนอีกคนคือ Javier GarcíaPérezและนักวิจัยจากสถาบันปาสเตอร์ ในหนึ่งในนั้นพวกเขานิยามโดยไม่ต้อง 'ดึง' คริสตัลการโต้ตอบระหว่าง Maraceroc และตัวแก้ไขที่มันทำหน้าที่ ในอีกด้านหนึ่งมีการศึกษาการดื้อยาบางอย่างซึ่งเป็นประโยชน์อีกอย่างหนึ่งของการค้นพบซึ่งจะช่วยให้เริ่มเข้าใจว่าทำไมในบางกรณีเช่นการใช้ยาที่มีประสิทธิภาพสิ้นสุดลง
Alcamíกล่าวว่าขณะนี้มี 26 ยาต้านเชื้อเอชไอวี “ แม้ว่าจะสามารถตัดออก 10 หรือ 12 เพราะพวกเขาล้าสมัยเรายังคงมี 14 ลำดับความสำคัญไม่มากที่จะได้รับยาจำนวนมาก แต่เหนือโมเลกุลทั้งหมดที่ทำหน้าที่เป้าหมายใหม่ในวัฏจักรไวรัส "เขากล่าว
ถึงแม้ว่า Maraviroc เป็นยาที่เรียกว่าบรรทัดที่สอง (พวกเขาไม่ได้กำหนดให้กับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อเอชไอวี) แต่ยานี้มีความสำคัญมากเพราะเป็นยาที่ออกวางตลาดในปัจจุบันเพียงตัวเดียวเท่านั้น มันไม่ควรที่จะเข้าไปแทรกแซงในการกำจัดไวรัส
“ มันเป็นยาที่ทรงพลังมีความเป็นพิษน้อยมากและมีอายุยืนยาวมากซึ่งช่วยให้ฝันถึงการผสมผสานการรักษาในอนาคตที่ไม่จำเป็นต้องได้รับการจัดการทุกวัน” เขากล่าว
ในโลกในอุดมคติการรวมกันที่เป็นไปได้นี้อาจประกอบด้วยส่วนผสมของยาสองตัวที่จะปิดทางผ่านเอชไอวีในผู้รับร่วมสองคน สำหรับคนแรก Maraviroc มีอยู่แล้วแม้ว่าคริสตัลนี้จะช่วยให้การพัฒนายาใหม่ที่มีจุดประสงค์เพื่อป้องกันการใช้ CCR5 Correceptor โดย HIV สำหรับ CXCR4 co-receptor อย่างไรก็ตามมันเป็นไปไม่ได้ที่จะสร้างยาใด ๆ แม้ว่าผลึกจะถูกตีพิมพ์เป็นเวลาสามปี "ความพยายามทั้งหมดล้มเหลวเนื่องจากความเป็นพิษ" Alcamíสรุป
ที่มา:
แท็ก:
เพศ ตัดและเด็ก ต่าง
ไวรัสเอชไอวี (Human Immunodeficiency Virus หรือ HIV) ต้องการตัวรับ CD4 ในการติดเชื้อลิมโฟไซต์ที่แตกต่างกันของสิ่งมีชีวิต แต่ก็ต้องมีปฏิสัมพันธ์กับหนึ่งในสองตัวรับร่วมด้วยเช่นกันบนพื้นผิวเซลล์: CCR5 หรือ CXCR4 นักวิจัยชาวจีนและชาวอเมริกันได้สร้างภาพถ่ายที่สมบูรณ์แบบเป็นครั้งแรกโดยเพิ่มสิ่งนี้ลงในสิ่งที่พวกเขาได้ทำกับผู้รับร่วมรายอื่น
ภาพถ่ายที่สมบูรณ์แบบนั้นไม่มีอะไรมากไปกว่าโครงสร้างอะตอมความละเอียดสูงของคอร์เซ็ปเตอร์ซึ่งเรียกว่าคริสตัลซึ่งเป็นสิ่งที่ตามที่ผู้อำนวยการด้านพยาธิวิทยาโมเลกุลของศูนย์จุลชีววิทยาแห่งชาติJoséAlcamíกล่าวว่าเป็นเรื่องยากมากที่จะบรรลุ โมเลกุลประเภทนี้ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการตีพิมพ์ของการค้นพบนี้ในนิตยสาร 'วิทยาศาสตร์' อันทรงเกียรติ
ตามที่ผู้เชี่ยวชาญอธิบายไว้ในตอนต้นของการติดเชื้อเอชไอวี 100% ใช้ CCR5 correceptor เพื่อเข้าสู่เซลล์ แต่ตลอดการติดเชื้อประมาณ 40% ของผู้ป่วยไวรัสเปลี่ยนไปใช้อีก ตัวแก้ไข, CXCR4 ในเวลานั้นไวรัสเปลี่ยนนามสกุลและเปลี่ยนจากการถูกเรียกว่า 'จาก tropism R5' เป็นไวรัส 'จาก tropism X4' เพื่อเพิ่มความซับซ้อนของสมการต่อไปไวรัสบางตัว - เขตร้อน R5X4 - เข้าสู่พร้อมกันผ่านสองไซต์
“ มันเป็นประตูที่มีกุญแจสองบานดังนั้นเมื่อหนึ่งในนั้นถูกปิดกั้นด้วยยาไวรัสสามารถเปิดประตูโดยใช้กุญแจอีกบาน” Alcamíกล่าว บล็อกทางเภสัชวิทยานี้ได้รับความสำเร็จเพียงครั้งเดียวและเฉพาะใน CCR5 ด้วย Maraviroc ยาที่ใช้ใน seropositives ในวันนี้เมื่อการรวมกันบางอย่างที่ระบุไว้สำหรับบรรทัดแรกของการรักษาหยุดทำงาน
ผลกระทบในทางปฏิบัติ
ผลที่สำคัญที่สุดของการค้นพบที่ตีพิมพ์ใน 'วิทยาศาสตร์' คือจากโครงสร้างผลึกศาสตร์ของ CCR5 สามารถออกแบบยาใหม่ที่กระทำตามเป้าหมายนี้ได้จึงป้องกันไม่ให้เชื้อเอชไอวีผ่านตัวรับร่วมนี้ ความคิดนี้ได้รับอิทธิพลอย่างแม่นยำจากบรรณาธิการที่มาพร้อมกับบทความที่เขียนโดยนักวิจัยที่ Cornell University Per Johan Klasse ผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าไม่เพียง แต่จะให้บริการผลิตยาใหม่ต่อ CCR5 แต่ยังเพื่อปรับปรุงความรู้เกี่ยวกับปฏิกิริยาของไวรัสกับส่วนอื่น ๆ ของเซลล์เช่นซองจดหมาย
“ ยาเสพติดสามารถออกแบบได้โดยเริ่มจากคอมพิวเตอร์ก่อนจากนั้นในแบบของจริงที่พอดีกับโครงสร้างที่กำหนดใหม่” Alcamíกล่าว แต่นอกจากนี้การค้นพบนี้อาจนำไปสู่การพัฒนาคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่ติดเชื้ออย่างมีนัยสำคัญ “ ตอนนี้เรามีความเป็นไปได้ในการควบคุมเชื้อไวรัสด้วยยาเม็ดรายวัน แต่ในอนาคตคุณสามารถนึกถึงการบำบัดที่จะให้ยาสองหรือสัปดาห์ละครั้ง” Alcamíกล่าว
ผลึกของตัวรับสัญญาณร่วมนี้จะถูกเพิ่มเข้าไปในผลึกอื่น ๆ จากส่วนอื่น ๆ ของไวรัสเช่นซองจดหมายหรืออินทิกรัสและโปรตีเอส โครงสร้างทั้งหมดเหล่านี้นำไปสู่การพัฒนายาใหม่ต่อเชื้อเอชไอวีและอาจกล่าวได้ว่าพวกเขามีส่วนทำให้ความจริงที่ว่าไวรัสได้หายไปจากการเป็นอันตรายถึงชีวิตในกรณีส่วนใหญ่การควบคุมด้วยยา
ข้อดีอีกประการของการค้นพบก็คือ "มันจะช่วยให้เข้าใจได้ว่าทำไมมีไวรัสที่ต้องการการล็อคหนึ่งครั้งเพื่อเปิดประตูทางเข้า" ผู้เชี่ยวชาญของ CNM อธิบาย
ผู้เขียนศึกษาพยายามถ่ายภาพโมเลกุลนี้เป็นเวลาหกปีตั้งแต่ผู้เขียนนำ Beili Wu จาก Materia Medica ได้เลือกสถาบันวิจัย Scripps เพื่อทำการฝึกอบรมหลังปริญญาเอกในผู้รับการติดเชื้อเอชไอวีซึ่งเขาได้รับการฝึกฝนในห้องทดลองของ Raymond Stevens ผู้เขียนคนอื่น “ ตอนนี้เรามีโครงสร้างสามมิติของผู้รับร่วมสองคนมันเป็นไปได้มากที่เราจะได้เห็นการรักษาด้วยยาต้านเชื้อเอชไอวีรุ่นใหม่” หลังกล่าวในการแถลงข่าว
เพื่อให้ได้ภาพถ่ายที่มีคุณภาพสูงนี้นักวิทยาศาสตร์ใช้ยาที่ปิดกั้นทางเข้าสู่คอร์รีเซปเตอร์อย่างแม่นยำเนื่องจากมัน "รักษา CCR5 ให้คงที่ในตำแหน่งเดียว" Alcamíอธิบาย
นักวิจัยชาวสเปนคุ้นเคยกับผลงานของเพื่อนร่วมงานชาวจีนและชาวอเมริกัน ในความเป็นจริงในการศึกษา 'Science' มีการอ้างถึงงานสองชิ้นซึ่งเขาเป็นผู้เขียนร่วมกับนักวิทยาศาสตร์ชาวสเปนอีกคนคือ Javier GarcíaPérezและนักวิจัยจากสถาบันปาสเตอร์ ในหนึ่งในนั้นพวกเขานิยามโดยไม่ต้อง 'ดึง' คริสตัลการโต้ตอบระหว่าง Maraceroc และตัวแก้ไขที่มันทำหน้าที่ ในอีกด้านหนึ่งมีการศึกษาการดื้อยาบางอย่างซึ่งเป็นประโยชน์อีกอย่างหนึ่งของการค้นพบซึ่งจะช่วยให้เริ่มเข้าใจว่าทำไมในบางกรณีเช่นการใช้ยาที่มีประสิทธิภาพสิ้นสุดลง
Alcamíกล่าวว่าขณะนี้มี 26 ยาต้านเชื้อเอชไอวี “ แม้ว่าจะสามารถตัดออก 10 หรือ 12 เพราะพวกเขาล้าสมัยเรายังคงมี 14 ลำดับความสำคัญไม่มากที่จะได้รับยาจำนวนมาก แต่เหนือโมเลกุลทั้งหมดที่ทำหน้าที่เป้าหมายใหม่ในวัฏจักรไวรัส "เขากล่าว
ถึงแม้ว่า Maraviroc เป็นยาที่เรียกว่าบรรทัดที่สอง (พวกเขาไม่ได้กำหนดให้กับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อเอชไอวี) แต่ยานี้มีความสำคัญมากเพราะเป็นยาที่ออกวางตลาดในปัจจุบันเพียงตัวเดียวเท่านั้น มันไม่ควรที่จะเข้าไปแทรกแซงในการกำจัดไวรัส
“ มันเป็นยาที่ทรงพลังมีความเป็นพิษน้อยมากและมีอายุยืนยาวมากซึ่งช่วยให้ฝันถึงการผสมผสานการรักษาในอนาคตที่ไม่จำเป็นต้องได้รับการจัดการทุกวัน” เขากล่าว
ในโลกในอุดมคติการรวมกันที่เป็นไปได้นี้อาจประกอบด้วยส่วนผสมของยาสองตัวที่จะปิดทางผ่านเอชไอวีในผู้รับร่วมสองคน สำหรับคนแรก Maraviroc มีอยู่แล้วแม้ว่าคริสตัลนี้จะช่วยให้การพัฒนายาใหม่ที่มีจุดประสงค์เพื่อป้องกันการใช้ CCR5 Correceptor โดย HIV สำหรับ CXCR4 co-receptor อย่างไรก็ตามมันเป็นไปไม่ได้ที่จะสร้างยาใด ๆ แม้ว่าผลึกจะถูกตีพิมพ์เป็นเวลาสามปี "ความพยายามทั้งหมดล้มเหลวเนื่องจากความเป็นพิษ" Alcamíสรุป
ที่มา:
